达菲剂量加倍不能改善重症流感患者临床和病毒学结局

对没有并发症的流感患者进行的临床研究已经显示，症状出现48小时内开始奥司他韦（oseltamivir，商品名达菲）治疗有临床和病毒学获益。对重症流感患者进行的观察性研究已经显示，早期给予达菲治疗可降低病死率，并缩短住院时长。H5N1流感患者经达菲治疗同样可使病死率降低。尽管没有临床证据支持，但数位权威都推荐，重症流感时达菲剂量加倍。

为探讨高剂量达菲对重症流感患者的有效性，东南亚感染病临床研究协作组开展了一项双盲、随机对照研究。该研究在印度尼西亚、新加坡、泰国和越南的13家医院开展。≥1岁、确诊重症流感入院的患者入组。随机分为口服双倍剂量达菲（150mg，每天两次；儿童换算为相当剂量）和标准剂量（75mg，每天两次；儿童换算为相当剂量）两组。通过对第五天时所取鼻、咽拭子进行流感RNA的逆转录聚合酶链反应（reverse transcriptase polymerase chain reaction，RT-PCR），检测病毒学状态。

共有326名患者入组，包括246名（75.5%）＜15岁的儿童。双剂量和标准剂量达菲组分别有165人和161人。其中，260人（79.8%）感染甲型流感病毒（influenza virus A）:133人(40.8%)感染A/H3N2，72人(22.1%)感染2009年在人群中大流行的A/H1N1，38人(11.7%)感染季节性A/H1N1，17人(5.2%)感染A/H5N1。另有53人（16.2%）感染乙型流感病毒（influenza virus B）。13人（3.9%）的抗原快速检测结果为假阳性。

治疗5天时的结果显示，两组RT-PCR阴性的患者比例相似：双剂量组115/159(72.3%）vs 标准剂量组105/154(68.2%）；差异4.2%；P=0.42。根据病毒类型/亚型、年龄、随机分组前病程进行的亚组分析，未发现病毒清除率有不同。两组病死率相似：双剂量组12/165(7.3%）vs 标准剂量组9/161(5.6%）。双剂量和标准剂量组在吸氧中位天数（3 vs 3.5）、重症监护中位天数（4.5 vs 5）和机械通气中位天数（2.5 vs 8）上均无显著差异。耐受性无明显差异。

该研究表明，对于因重症流感入院的患者，加倍剂量的达菲与标准剂量相比并不能给患者带来更多的临床或病毒学获益。

参考文献：Britih Medical Journal