HIV感染难治的其中一重原因
哈佛医学院的一项研究证实,猕猴直肠内感染猴免疫缺陷病毒(SIV)的短短数天内,SIV病毒就已经在猕猴体内建立了早期病毒储存库,此时尚无法检测到病毒血症。
病毒储存库的存在是HIV治疗的主要障碍:HIV病毒可在细胞中潜伏多年,以逃避抗逆转录病毒药物的攻击,一旦停用抗逆转录病毒药物,储存库的病毒就会死灰复燃,导致HIV感染复发。“密西西比婴儿”就是最为经典的案例。
在哈佛医学院的这项研究中,研究人员分别在猕猴直肠内感染SIV后的第3天、7天、10 天和14天开始抗逆转录病毒治疗,治疗时间为24周。感染后第3天接受治疗的猕猴尚未发展至病毒血症阶段,其外周血中未显示出任何的病毒迹象。感染3天即开始抗逆转录病毒治疗的猕猴,在整个治疗期间,其外周血中始终未能检测到病毒RNA和前病毒DNA。与感染7天、10天和14天后开始抗逆转录治疗的猕猴相比,感染3天即开始抗逆转录病毒治疗的猕猴的淋巴结、胃肠粘膜中前病毒DNA的水平呈持续下降。此外,由于感染早期即开始进行抗逆转录治疗的原因,该组猕猴的外周血中未产生任何SIV特异性免疫反应。但是,在停止抗逆转录治疗后,所有组别的猕猴均检测到了SIV复发。
尽管相比延迟治疗,早期启动抗逆转录病毒治疗导致了病毒反弹时间推迟,但这一治疗策略并不能根除病毒,一旦外界条件“允许”,病毒储存库中的HIV就会乘虚而入,导致病毒复发。
基于上述研究结果,研究人员认为,与SIV感染类似,HIV-1可能在感染的几天内就已经完成了早期的病毒储存库播种。
上述研究结果为HIV-1根除研究工作提出了新的挑战:只要体内还有病毒库的存在,HIV感染就不会根治。
参考文献:Nature 2014 ; 512 : 74-77
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