异病同治：原本为黑色素瘤研发的药物，可治罕见血癌
脂质肉芽肿病（Erdheim-Chester disease，ECD）是一种起源于骨髓的罕见的组织细胞增生症，其特征为富脂组织细胞浸润骨和内脏，导致纤维化和骨硬化。通过扩大激酶抑制剂威罗菲尼（vemurafenib）的适应症，FDA批准了美国第一个治疗ECD的药物。
威罗菲尼是以Zelboraf为商品名在市场销售的，其适用于携带BRAF基因特定突变的ECD成人患者。该药物于2011年首次被批准用于携带同样突变的黑色素瘤患者。FDA肿瘤学卓越中心的Richard Pazdur在一份声明中说，这项扩大的批准“展示了我们如何将某些恶性肿瘤的潜在遗传特性应用于其他癌症”。
Vemurafenib可抑制突变的BRAF V600E激酶。在ECD中，BRAF基因突变导致了不受调控的组细胞的过度产生。这些细胞积聚在组织和器官中，引起骨痛、排尿过多、头痛、癫痫、认知障碍、心脏或肾脏疾病等。全世界估计有600名 ~700名ECD患者；大约54%的人携带BRAF V600突变。
该药物的疗效是在一项非随机、2期试验中被研究的，涉及22名携带BRAF V600突变的患者。一半的患者出现部分缓解，1名患者出现完全缓解。总缓解率为54.5%。在26.6个月的中位随访时间中，未评估缓解的中位持续时间。
常见的不良反应包括：关节痛、斑丘疹、脱发、疲劳、QT间期延长和乳头瘤。更严重的不良事件包括：新癌症的发生、BRAF野生型黑素瘤患者的肿瘤生长、过敏反应，史蒂文斯-约翰逊综合征、肝毒性和葡萄膜炎。
参考文献：Journal of the American Medical Association 2017;318: 2288
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