二甲双胍能降低某些患者的全因死亡率

1994年，二甲双胍在美国被批准用于治疗2型糖尿病。已证实，除了能升高胰岛素以外，二甲双胍不会引起体重增加或血糖过低，而且还能降低患者的死亡率。然而，由于同类药物-苯乙双胍在1977年因乳酸酸中毒被迫撤市，美国食品药品管理局（Food and Drug Administration，FDA）对二甲双胍发布了“黑框警告”，二甲双胍被禁用于慢性肾脏疾病（chronic kidney disease，CKD）患者。此外，鉴于乳酸蓄积可能产生的诱因，FDA推荐对于充血性心力衰竭（congestive heart failure，CHF）和慢性肝病（chronic liver disease，CLD）的患者应该谨慎用药。

然而，很多处方医生认为FDA的这种加框警告的限制性过高。有研究显示，有20%～30%的使用二甲双胍治疗的患者合并有CKD、CHF或CLD。系统文献回顾显示，二甲双胍不会引起乳酸酸中毒，提示该药物对于CKD或CHF是安全的。2006年，FDA去除了CHF作为二甲双胍的一个禁忌症。

2016年4月，FDA修订了二甲双胍的说明书，并根据患者的肾脏功能来确定是否推荐应用、谨慎应用或禁用。中度CKD患者（eGFR在30ml/min/1.73m2～60 ml/min/1.73m2）可以接受二甲双胍治疗，而重度CKD（eGFR<30ml/min/1.73m2）仍然是二甲双胍的禁忌症。

美国杜克大学医学院和德拉姆退伍军人事务医学中心的Crowley MJ博士等系统回顾了有关合并中重度CKD、CHF或CLD的2型糖尿病患者应用二甲双胍的研究数据，以评估二甲双胍对于这些患者的相关预后影响。共有5个CKD研究（33442例）、11个CHF研究（35410例）和3个CLD研究（432例）被纳入分析，所有研究均为开放型研究。

结果发现，应用二甲双胍能有效降低CKD患者、CHF患者和CLD患者的全因死亡率。与不使用的CKD和CHF患者相比，应用二甲双胍治疗患者的全因死亡风险均显著降低22%。此外，在接受二甲双胍治疗后，CKD和CHF患者发生心力衰竭再入院的风险会明显下降，而中度CKD患者并发低血糖的风险也会减少。

该研究认为，应用二甲双胍能降低CKD、CHF或CLD患者的临床预后，降低全因死亡率。

参考文献：Annals of Internal Medicine 2017;166:191-200