利拉鲁肽不仅降低2型糖尿病风险，还可改善肾脏结局
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利拉鲁肽治疗有效减少糖尿病前期个体的2型糖尿病风险
糖尿病前期和肥胖被认为是2型糖尿病及其并发症的两大主要风险。流行病学调查显示，糖尿病的患病率正在逐年上升，每年有5%～10%的糖尿病前期个体会进展至糖尿病。目前认为，通过生活方式的干预来降低体重，结合适当的药物治疗，能降低肥胖人群进展至2型糖尿病的风险。
利拉鲁肽是一种胰高糖素样肽1（glucagon-like peptide-1，GLP-1）受体的激动剂，能通过降低食欲和能量摄入来促进控制体重。在北美和欧洲，每天一次皮下注射利拉鲁肽3 mg已作为一种辅助用药，被批准用于控制体重。爱尔兰都柏林大学的糖尿病并发症研究中心的le Roux CW教授等组织了一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的临床试验（诺和诺德公司试验ID：NN8022-1839；ClinicalTrials.gov注册号：NCT01272219），其56周试验的既往报道显示，对于有合并症的肥胖或超重个体，利拉鲁肽3 mg/d能有效降低进展至2型糖尿病的风险，促进体重下降和改善糖代谢。
le Roux CW教授等进一步评估了作为饮食控制和增加体力活动的辅助方案，利拉鲁肽3 mg/d皮下注射3年治疗有合并症的肥胖或超重人群的长期有效性和安全性。2254例受试者以2:1比例，被随机分配接受利拉鲁肽或安慰剂治疗。主要终点为在160周治疗期内受试者进展至糖尿病的时间。
结果发现，在160周内，试验组和对照组分别有2%（26例）和6%（46例）的受试者被诊断为糖尿病，从随机分组至确诊糖尿病的平均时间分别为99周和87周。经校正分析后，试验组受试者进展至糖尿病的时间是安慰剂组的2.7倍多。此外，试验组受试者体重降低比安慰剂组更显著（-6.1% vs -1.9%），而严重不良事件发生率相当（15% vs 13%）。
该研究认为，3年利拉鲁肽治疗可以有效减少肥胖或超重的糖尿病前期个体的2型糖尿病发生风险。
参考文献：Lancet 2017;389:1399-1409
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利拉鲁肽显著降低糖尿病患者不良肾脏结局风险
德国埃尔朗根-纽伦堡大学的Johannes F.E. Mann等人发现，利拉鲁肽可显著降低2型糖尿病患者不良肾脏结局的风险。
先前研究显示，利拉鲁肽可显著降低主要心血管事件（如非致死性心肌梗死、非致死性脑卒中以及心血管死亡）的发生率。但利拉鲁肽对于糖尿病患者的肾脏预后的长期影响尚不清楚。
研究共纳入9340例接受常规护理的心血管疾病高危的2型糖尿病患者，平均年龄64岁，平均血压为136/77mmHg，平均肾小球滤过率估值为80mL/min/1.73m2。受试者被随机分为两组：利拉鲁肽组和安慰剂组。复合肾脏结局包括：新发持续性大量蛋白尿（尿白蛋白排泄率＞300mg/天）、血清肌酐水平持续倍增、终末期肾脏疾病及肾脏疾病导致的死亡。平均随访3.84年。
研究发现，利拉鲁肽降低了复合肾脏结局的风险。与安慰剂组相比，利拉鲁肽组出现预先设定的肾脏结局的患者人数更少（268/4668 vs 337/4672；HR=0.78；P=0.003）。该结果主要是源于更低的新发持续性大量蛋白尿的发生率：利拉鲁肽组出现新发持续性大量蛋白尿患者人数更少（HR=0.74；P=0.004）。利拉鲁肽组和安慰剂组的肾脏不良事件的发生率相似（15.1例/1000患者年 vs 16.5例/1000患者年），包括急性肾损伤发生率（7.1例/1000患者年vs 6.2例/1000患者年）。
本研究提示，在接受常规护理的心血管疾病高危2型糖尿病患者中，与安慰剂相比，利拉鲁肽可降低复合肾脏结局风险。因此，该GLP-1受体激动剂（利拉鲁肽）可延缓肾病（2型糖尿病的并发症之一，花费昂贵且使人衰弱）的进展。
参考文献：New England Journal of Medicine 2017;377:839-48
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