前列腺癌都有哪些“性格”？长海医院有重要发现

我国前列腺癌发病率和死亡率近年来呈急剧上升态势，仅就上海地区前列腺癌发病率是男性恶性肿瘤发病率第四位，严重威胁男性生命健康。深入研究后，医生发现，前列腺癌的“性格”很不同，有的如乌龟般缓行，有的如猴子发展很迅速……对这些谜团，长海医院泌尿外科任善成教授在前列腺癌发生发展机制领域取得重要发现。相关成果近日刊发于国际顶尖杂志《自然细胞生物》。

前列腺癌具有很强的临床异质性，一部分前列腺癌临床进展缓慢，从被发现后延续数年,肿瘤不会发生明显恶化，被称为“乌龟型前列腺癌”，但有些前列腺癌临床进展迅速，极易发生骨、淋巴结转移并对药物治疗耐药，称为“猴子型前列腺癌”。

如何有效区分和预测这两种类型的前列腺癌目前缺乏有效手段，是当前前列腺癌研究的前沿热点。

另外，前列腺癌肿瘤内部是一个微生态系统，除了前列腺癌细胞，还有许多种类型的细胞，包括免疫细胞、基质细胞等，这些细胞都在前列腺癌发生发展过程中起到巨大作用。但这些类型的细胞如何相互沟通和作用，国际上也缺乏系统全面的研究。

图片说明：任善成教授在工作中。图片由被访者提供。

这项研究中，任善成团队利用先进的单细胞转录组测序技术，也就是单个细胞的水平上，对转录组进行高通量测序分析，共刻画出111914个细胞的特征，取得4项前列腺癌研究领域的重要进展：

1、首先绘制了前列腺癌的单细胞转录组图谱，像画了一幅肿瘤老巢“军事布局图”，详细阐明了肿瘤的各个“部门”（各种类型细胞）的分工，他们各自行使的职责以及如何相互沟通、沆瀣一气从而促进肿瘤转移和耐药。

2、发现并鉴定一种新型的血管内皮细胞，这种细胞能伪装成肿瘤细胞的亲密战友“肿瘤相关间质细胞”，与肿瘤细胞沟通非常活跃，并且能帮助肿瘤细胞快速转移，可能是导致前列腺癌骨转移的“罪魁祸首”之一。

3、发现两个新型的分子分型：一种是细胞周期型，有这种特征的前列腺癌患者很快出现复发和转移，也就是“猴子型前列腺癌”；另一种是基底细胞型，这类前列腺癌患者进展缓慢，治疗效果较好，则为“乌龟型”前列腺癌。利用这两种精准的分子分型，将大大提高前列腺癌的精准治疗水平。

4、前列腺特异性抗原（PSA）是临床上用于诊断前列腺癌的一种肿瘤分子标志物，它是由肿瘤细胞分泌，但过去一直认为它是“旁观者”，没有任何功能。然而，任善成教授团队首次发现肿瘤细胞很狡猾，它可以分泌一种囊泡外泌体，像吹泡泡一样，将PSA输送到免疫细胞，并降低其杀伤肿瘤的功能，导致肿瘤的转移和进展。

该项研究更新了对肿瘤标志物的理解，对前列腺癌的分子分型、新型治疗策略和肿瘤生物标志物的开发具有重大价值。

任善成教授在前列腺癌的机器人微创手术，精准治疗和科学研究上不断取得突破，主刀完成腹腔镜、机器人前列腺癌根治术2000余例，在前列腺癌手术领域进行了一系列创新：相继完成了亚洲首例单孔机器人前列腺癌根治术，亚洲首例经会阴前列腺癌根治术，改良和创新“最大程度保留前列腺周围结构的前列腺癌根治术”，大大提高了术后即刻控尿和性功能的恢复比例。以通讯作者或第一作者发表论文SCI论文42篇。该团队有关中国人前列腺癌基因组特征、早期诊断标志物、晚期耐药机制及临床应用研究论文发表于《自然医学》等国际著名学术杂志。