六类治疗失眠的药物,如何合理使用?

作者:中山大学孙逸仙纪念医院 陈楚雄

审核:中山大学孙逸仙纪念医院 伍俊妍

失眠是临床最为常见的睡眠障碍类型,据流行病调查,成人中符合失眠症诊断标准者高达10~15%。随着年龄的增长,人体腺体功能降低,褪黑素分泌量也相应减少,平均每10年降低10%~15%,这就为何人的睡眠时间随年龄增加而减少的主要原因,而且随年龄增加失眠症的患病率也逐渐增加。

在现代社会,年轻人的失眠症也越来越多,这和快速的生活工作节奏和巨大的生活压力有很大的关系,也与年轻人的不良生活习惯和紊乱的作息规律密切相关。当然,失眠还与家族史、性别、遗传因素、性格特征以及个人的承压能力等密切相关,一旦出现生活应激事件的触发因素,可引起急性失眠的发生,如不能及时处理和治疗,可导致慢性失眠症(症状大于3个月),处理起来就比较棘手了。

出现失眠症,到底要不要吃安眠药,这是很多人纠结的问题。如果不吃,可能要忍受失眠的痛苦,第二天还要上班;而如果长期服药,则可能会存在依赖性,一旦停药,就会出现戒断症状,还可能导致认知障碍,身体耐药性等。

其实,安眠药和其他绝大部分的药物一样,既有治疗作用,也有其局限性,需要辩证看待,科学用药。指南推荐在心理治疗的基础上,可以酌情给予催眠药物,但应遵循个体化的原则,按需、间断、足量的原则,并定期进行评估。如需长期用药,需要在专科医生的指导下,由医生制订停药的替代方案,千万不可自行开药服用。

那么,治疗失眠症的药物有哪些?有哪些特点?以下逸仙药师为大家介绍。

一、苯二氮䓬类安眠药:代表药:地西泮、艾司唑仑、阿普唑仑、氯硝西泮。

这类药物虽有戒断症状、心理依赖、药物耐受性、引起认知障碍、性功能障碍等不良反应,但这类药物目前在临床上仍无可替代,因为这类药物除了有镇静作用外,还有抗焦虑作用,在改善失眠症状方面被国内外各大指南所推荐。

对于焦虑性失眠、心理应激性失眠、创伤性失眠等短期使用这类安眠药是安全的,不容易产生依赖性,反而如果没有及时处理好失眠,一旦转为慢性失眠,那治疗起来就棘手的多。

在苯二氮䓬类安眠药物中,地西泮的镇静效应相对弱一点,其半衰期比较长,成瘾性也相对大一些,主要用于抗焦虑;艾司唑仑口服吸收快,更适合用于入睡困难患者;阿普唑仑抗焦虑最好,尤其适合用于睡眠维持时间短(早醒)者;而氯硝西泮的镇静作用强,尤适用于顽固性失眠。

二、非苯二氮䓬类安眠药:代表药:唑吡坦、扎来普隆、佐匹克隆和右佐匹克隆。

这类药物相比安定类药物产生药物依赖性的风险低,一般不易导致日间困倦,这是其优点。但是这类药几乎无抗焦虑作用,对于焦虑性失眠效果不如安定类药物,另外,其半衰期短,维持睡眠时间也短,主要用于入睡障碍、偶发性失眠者,对于睡眠维持时间短(早醒)者则效果不佳。

三、抗抑郁类药物:代表药:多塞平、氟伏沙明、米氮平和曲唑酮。

多塞平:镇静作用是利用其抗组胺特性,国外指南的推荐是基于剂量为3mg及6mg的临床研究,而在我国的多塞平只有25mg剂量规格,因此,常需要掰开服用。其特点是不易产生戒断症状,临床耐受性良好。

氟伏沙明:既有抗抑郁作用,也有具有良好的镇静作用,作用比较温和,对于焦虑抑郁性失眠者是一个较好的选择。

小剂量的米氮平和曲唑酮抗抑郁作用比较弱,但镇静作用比较强,可以用于治疗失眠和催眠药物停药后的失眠反弹。

四、褪黑素和褪黑素受体激动剂:代表药,褪黑素、阿戈美拉汀、雷美尔通。

褪黑素对于难治性失眠症无效,然而,对于褪黑素分泌减少者,褪黑素可能有效,尤其是用于时差症状和睡眠时相延迟综合征。要注意的是,市场上的褪黑素有普通制剂和缓释制剂,普通制剂更适合于入睡困难者,而缓释制剂更适合于睡眠维持时间短(早醒)者。

阿戈美拉汀是一种褪黑素受体激动剂,同时也是5-HT受体拮抗剂,因此,具有镇静和抗抑郁双重作用,能够改善抑郁障碍相关性失眠。

五、其他药物:

食欲素受体拮抗剂:如苏沃雷生,通过抑制睡眠觉醒的调控因子-食欲素而发挥作用,因此,苏沃雷生是多用于中途觉醒,早晨觉醒,深度睡眠障碍。

抗癫痫药物:如加巴喷丁,主要用于酒精使用障碍(AUD)相关的睡眠紊乱。

抗组胺药物:代表药:苯海拉明、氯苯那敏。指南不推荐抗组胺药物用于失眠症的治疗,虽然这类药物具有镇静作用。

抗精神药物;代表药:奥氮平、喹硫平。其中奥氮平通过拮抗组胺受体发挥镇静作用,可用于治疗矛盾性失眠,但宜短期小剂量使用,不宜长时间服用。

缬草提取物:虽可增加慢波睡眠,但可引起肝中毒,不推荐用于治疗失眠。

六、中成药:代表药:朱砂安神丸、天王补心丸、百乐眠胶囊。

失眠的病位在心,也与肝胆、脾胃、肾有关。失眠多因思虑劳累过度,伤及心脾,阴阳失调,心肾不交或心神不宁,或阴虚火旺,或心胆气虚等造成。中成药的使用须辨证论治,常见的安神剂有三类,分别是补养安神剂、重镇安神剂、疏郁安神剂。

1、补养安神剂:如天王补心丸、柏子养心丸、补心安神丸、枣仁安神颗粒等。具有滋养心肝、安神定志之功,适用于心肝阴血亏虚、神志失养证。

其中枣仁安神颗粒由酸枣仁、五味子、丹参组成。酸枣仁滋养心肝、宁心安神,为君药;五味子益气生津、补肾宁心,为臣药;丹参养血活血、除烦安神,为佐药,三药共凑养血安神之功。

2、重镇安神剂:如磁朱丸、朱砂安神丸等。具有重镇安神之功,适用于心阳偏亢、火热扰心证,重镇安神类多由金石药物组成,不宜久服,以免有碍脾胃运化,影响消化功能。

其中朱砂安神丸由朱砂、黄连、地黄、当归、甘草组成。朱砂清心火而安神,为主药;心火有余,用黄连泻之,营阴有余,以当归、地黄补之,为辅药;甘草缓急和中,为使药。用于胸中烦热、心悸不宁、失眠多梦。

3、疏郁安神剂:如舒眠胶囊、百乐眠胶囊、疏肝解郁胶囊等。适用于肝气郁结、扰及心神等证。

其中舒眠胶囊由柴胡、酸枣仁、合欢花、白芍、蝉蜕、僵蚕、灯心草组成。柴胡疏肝解郁为君药;酸枣仁、合欢花宁心安神为臣药;白芍养阴柔肝,蝉蜕凉肝息风,僵蚕息风止痉化痰,灯心草清心除烦,共为佐使。诸药配伍,共奏疏肝解郁,宁心安神之功。

总之,长期失眠患者应在专科医生指导下进行规范性治疗,切勿擅自用药或加量;长期用药容易导致依赖性,应通过心理和行为治疗,逐渐减少药物的依赖并停药;不提倡药物连续治疗,提倡间歇治疗或按需治疗(抗抑郁药除外);长期用药者应避免突然终止药物治疗,以减少药物反弹,减量的方法有减少药物剂量或变更为间歇治疗。

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