用一管血实现肿瘤精准检测，能与Grail一决高下的Guardant Health有何过人之处？
液体活检是一种无创、简便的检测方式，通过检测血液中的循环肿瘤细胞、循环肿瘤DNA和肿瘤细胞外泌体的数量，即可检测癌症，在肿瘤早筛早诊、预测治疗疗效及预后、检测复发、肿瘤异质性及进化等方面有着巨大的应用前景。
自被《麻省理工学院技术评论》评为2015年十大突破技术之一以来，液体活检技术在癌症诊断和治疗方面广阔的应用前景屡受企业资本市场关注，热度不断攀升，已经成为肿瘤精准诊断和治疗的突破口。
近几年，中国液体活检企业总量持续增长，《2019年中国液体活检行业深度研究报告》显示，截止2018年底，中国已有超过 157 家企业布局液体活检领域。自2010年后新增企业开始高速增长，在2015年达到高峰，有28家企业在2015年注册成立。其中，大部分企业均是聚焦肿瘤精准检测赛道。
而在国外，肿瘤液体活检行业已经涌现出Guardant Health、Foundation Medicine、Grail、Myriad等企业，并且有多款肿瘤液体活检产品获批，满足不同患者的需求，并且逐步将肿瘤基因检测作为伴随诊断，深度绑定靶向用药的使用，真正实现治疗精准化。
在国内竞争日益激烈的当下，动脉网以行业领先者Guardant Health为例，从该企业的产品布局、业务模式、融资情况等角度进行梳理，希望为国内企业的发展提供借鉴。
融资总额高达5.5亿美元
Helmy Eltoukhy是Guardant Health的创始人兼CEO，拥有斯坦福大学电气工程博士学位。2006年，Helmy Eltoukhy在斯坦福大学基因组技术中心从事新一代低成本、高读长基因测序平台的研究，并以该研究为基础在2007年和人共同创立Avantome。直到2008年8月，Avantome被Illumina收购。后于2012年在美国加州创立了Guardant Health。
Guardant Health是肿瘤液体活检明星企业，他们始终认为战胜肿瘤的关键是在疾病的各个阶段都能获取准确的分子信息。因此，Guardant Health正在通过血液基因检测，为肿瘤患者提供指导用药、复发监测、早筛产品。需要注意的是，该公司的业务重心是在早期可治愈阶段检测肿瘤，也就是肿瘤早筛。
根据Churchbase显示，2014年2月，Guardant Health完成1000元美元A轮融资，紧接着在4月完成Khosla Ventures、红杉资本等投资的3000万美元B轮融资；2015年完成5000万美元C轮融资；2016年完成1亿美元D轮融资；2017年完成软银领投的3.6亿美元E轮融资。Guardant Health累积融资总额为5.5亿美元，虽说融资总额不比另一家企业Grail耀眼，但足以让其成为肿瘤液体活检领域的明星企业。
2018年2月，Guardant Health在美国纳斯达克上市。截止2020年9月30日，其市值达到110.6亿美金。
Guardant Health融资历史
产品线覆盖肿瘤诊断全周期，早筛是重点产品
基于NGS深度测序技术平台，Guardant Health的研发布局基本覆盖了肿瘤检测的全周期阶段，公司旗下4款产品：Guardant360和GuardantOMNI用于监测晚期癌症患者基因突变情况，LUNAR-1用于复发监测，LUNAR-2用于进行癌症早筛。
Guardant360：针对晚期实体瘤患者，提供精准用药方案
Guardant360是Guardant Health首款商业化产品，于2014年以LDT模式推出，针对晚期实体瘤患者，采用NGS技术检测73个肿瘤相关基因，通过基因表达谱分析，帮助医生判断那种治疗方案更适合晚期实体瘤患者。
除此之外，Guardant360还可以用于加快新药临床试验，帮助药企选择目标患者，加快患者入组速度和研发进度。
据官方数据显示，Guardant360已被150多个同行评审的出版物广泛用于基于血液的基因分析，获得了7000多位肿瘤学家的高度信赖，积累了超过15万份报告临床样本，拥有60多家生物制药合作伙伴。
2020年8月，Guardant360 CDx获得FDA批准，用于所有实体瘤类型的综合基因组分析，同时FDA还批准了其作为伴随诊断工具，用于识别携带表皮生长因子受体（EGFR）基因突变的转移性非小细胞肺癌患者。
Guardant360 CDx是首个获得FDA批准的NGS液体活检产品。除此之外，PGDx公司的elio™Plasma Resolve也已获得欧盟CE批复上市。这两款产品获批，弥补了肿瘤基因检测市场上仅有NGS组织活检产品的不足，宣告NGS液体活检正式从临床研究落地到临床应用。
而国内已经批准基于荧光PCR方法的液体活检产品上市，尚未批准基于NGS的液体活检产品。
GuardantOMNI：检测500个肿瘤相关基因，赋能新药研发
Guardant Health注意到，2016年开始，免疫治疗和靶向治疗成为药企新药研发的重中之重。为此，公司在2017年推出了GuardantOMNI，旨在为制药公司提供全面的基因分析工具，帮助其加快临床试验，开发靶向抗癌药物和免疫疗法。
GuardantOMNI可检测500个肿瘤相关基因，检测广度远远大于Guardant360，准确率高达99.3%，并且可以发现医生检查不到的基因变异情况。
Lunar-1：用于术后监测，比传统技术更早发现肿瘤复发风险
患者切除肿瘤之后，需要定期复查，监测肿瘤是否复发。Lunar-1就是一款用于癌症复发监测的产品，重点面向肺癌、乳腺癌、结直肠癌和卵巢癌4个癌种，可及早发现复发迹象，提高患者的无复发生存期，各方面性能均超越传统技术。
同时，Lunar-1也可用于帮助制药公司研发新药。目前，该产品尚未进入临床使用，仅限于科研。
Lunar-2：用于早期癌症检测，潜在市场价值惊人
肿瘤早筛被认为是提高肿瘤患者生存率的有效手段，由于技术限制，肿瘤早筛普及率低。Guardant Health正在开发基于血液的癌症早筛产品——Lunar-2，主要面向没有症状但由于遗传因素、吸烟等其他因素导致癌症风险较高的个体。
该产品正处于研发阶段，在Guardant Health的最新年报中，其预测LUNAR-2的市场空间为330亿美元。
2019年10月，Guardant Health启动ECLIPSE试验，以评估Lunar-2筛查早期结直肠癌的潜力。在2020年第二季度财务报告中，公司披露Lunar-2在早期结直肠癌检测中敏感性达到90%，特异性达94%。据悉，ECLIPSE试验结果是支撑Lunar-2获得FDA批准的关键。
2017年5月，Guardant Health启动“Guardant 1 Million”计划，计划在5年内完成100万个癌症患者的液体活检基因测序，希望借助测序数据推动癌症治疗的进步，加速基于血液检测的癌症早筛早检产业的发展。这项计划标志着公司正式将癌症早筛作为业务重心。
与各大顶尖药企合作，积累数据、增加收入
基于液体活检技术，Guardant Health和全球多家药企建立了合作关系，包括阿斯利康、辉瑞、默沙东等，合作内容主要分为两部分：联合开发伴随诊断产品和联合开发创新药物。
2017年，Guardant Health和默沙东达成合作通过Guardant360 CDx帮助默沙东筛选出潜在可能受益的患者，进行肺癌靶向药物C-MET抑制剂Tepotinib的临床二期的试验。2018年，公司与阿斯利康合作，为阿斯利康的晚期非小细胞肺癌药物Tagrisso提供伴随诊断产品。
通过与药企广泛合作，Guardant Health不仅可以增加收入，还可积累基因突变与药物效用之间的关系，形成专有的数据库可以用来更好的指导用药。在药物成功上市后，公司的诊断技术还可作为其伴随诊断产品绑定销售。
如何占据有利地位？
肿瘤液体活检是当前炙手可热的领域，Guardant Health面临着众多的竞争对手，包括近期被Illumina以80亿美元收购的明星企业Grail。
我们做一个简单的比较。在融资方面，Grail是名副其实的“融资王”，融资总额达16.9亿美元，Guardant Health与其相差甚远，只有5.5亿美元；在产品方面，Guardant Health很早就推出了产品，并在临床上广受认可，Grail至今没有推出产品；在癌症早筛布局上，Guardant Health和Grail都在积极布局，但都未有相关产品进入市场。
除Grail外，Guardant Health的竞争对手还包括Foundation Medicine、Freenome、Myriad等。在激烈的竞争下，Guardant Health依旧给出了抢眼的财务数据表现。
在2020年8月Guardant Health的2020年第二季度财务报告中显示，该公司在第二季度完成16499次检测，其中面向临床客户的检测为13694次，同比增长了15%，面向药企客户的检测为2805次，同比减少了47%。
第二季度收入为6630万美元，收入较去年同期增长23%，其中肿瘤精准诊断业务收入5100万美元，同比增长21%，研发服务收入1530万美元，同比增长29%。
可以看到，Guardant Health的核心营收来自肿瘤精准诊断业务，约占总收入的77%，增长得益于平均售价提高。其中，公司面向临床客户的检测样本量提高，说明公司产品在临床市场受到的认可逐渐提升。面向药企客户的检测样本量大幅下降则是临床研究进度导致的样品量波动和疫情带来的负面影响。
研发服务收入虽说占比不高，但增长快速，未来仍旧会作为公司的核心业务之一持续投入，公司在报告中提到将继续开拓新的药企客户，维持现有客户。
肿瘤精准业务的营收来自Guardant360和GuardantOMNI，随着销售队伍扩大和营销活动加强，Guardant360和GuardantOMNI的销量将持续增长。同时，癌症早筛产品Lunar-2进入市场后，势必会对公司的营收做出卓越贡献。
那么，对于国内企业来说，Guardant Health能够带来哪些启示呢？
从产品布局来看，Guardant Health始终在不断延伸，从晚期肿瘤切入，逐步将业务向预后监测和早筛早诊拓展。在国内肿瘤指导用药竞争愈发白热化的情况下，国内企业同样需要不断延伸产品线，开拓新的业务方向，全程监测和早筛早诊都是不错的发展方向，Guardant Health的产品策略值得参考。
与指导用药相比，全程监测和早筛早诊对数据积累，以及对检测灵敏度、特异性的要求都更高，无疑是对肿瘤液体活检企业提出了更大的挑战，企业同样需要不断提升技术实力，积累更多数据，例如健康对照者基因信息的大数据。
在研发服务方面，Guardant Health和全球多家顶尖制药企业保持着良好的服务关系。很多检测项目属于“一锤子买卖”，盈利困境、烧钱一直是基因检测企业，尤其是指导用药企业的一大难题。除了开发更多“复购率高”的检测项目之外，和药企合作研发新药也是增加收入，突破盈利困境，积累数据的一大途径。
整体而言，肿瘤液体活检仍旧处于市场早期，相应的，Guardant Health、Grail等企业也还处在起步阶段，行业格局还存在变数。
值得一提的是，这一行业存在着技术局限、经济效益低等阻碍因素。在应用上，液体活检技术肿瘤早筛市场潜力最大，但目前的应用大都集中在肿瘤市场中后端，也就是肿瘤治疗和预后，在早筛早诊方面的应用还不够成熟。但我们相信，随着成本的降低、肿瘤细胞捕获等技术的提高，液体活检未来能够在肿瘤诊疗领域大放异彩。
*封面图片来源：123rf
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