Nature cell biology:黑色素瘤通过黑色素小体传递miRNA促进真皮层肿瘤龛结构形成


Nature cell biology:黑色素瘤通过黑色素小体传递miRNA至真皮成纤维细胞促进真皮层肿瘤龛结构形成

导读:细胞外膜泡,如外泌体,在肿瘤促进龛的形成过程中发挥重要的作用。最近一篇Nature Cell Biology的研究报道了原发黑色素瘤的黑色素小体通过转移miR-211重新编程真皮成纤维细胞为癌相关成纤维细胞从而形成肿瘤利基。

黑色素瘤起源于表皮,侵入真皮后具有转移性。此前,黑色素细胞和真皮之间相互作用研究甚少。来自以色列特拉维夫大学的最新研究表明,黑色素瘤细胞入侵之前通过microRNA的转运直接影响真皮肿瘤龛结构的形成。黑色素细胞,黑色素瘤起源细胞,可特异性释放色素膜泡,称为黑色素小体。研究发现,在原位黑色素瘤,黑色素瘤入侵之前就可在远端成纤维细胞发现黑色素小体的标记。黑色素小体携带microRNAs到真皮成纤维细胞诱导其发生一些列变化,包括增殖和迁移的增加、促炎症基因的表达,这些都是癌症相关成纤维细胞(CAFs)的特征。具体地,黑色素小体的microRNA-211直接靶向IGF2R并导致MAPK信号激活,这反过来又可以促进黑色素瘤生长。由于黑色素瘤细胞与血管的第一个相互作用在真皮发生,或许我们可以通过防止真皮肿瘤龛的形成抑制黑色素瘤侵袭。

文章思路:

首先在黑色素瘤的远端成纤维细胞里发现了黑色素瘤的颗粒,及黑色素小体;

接着发现转移到成纤维细胞的黑色素小体造成了纤维细胞的重编程;

然后大家都很容易想到的了,黑色素小体里有什么成分造成了远端成纤维细胞的重编程呢?于是,研究人员就分析了黑色素小体里的microRNAs;

通过RNA标记示踪黑色素小体的miRNAs向成纤维细胞转移的过程;

证明黑色素小体对成纤维细胞的重编程是筛选出的miRNA-211依赖的;

那黑色素小体miR-211又是如何发挥作用的呢?研究发现黑色素小体miR-211通过上调MAPK信号通路诱导肿瘤相关成纤维细胞(CAF)的形成;

最后,在体内验证黑色素小体miR-211通过上调MAPK信号通路诱导肿瘤相关成纤维细胞(CAF)的形成。

很多人估计会问黑色素小体是不是就是外泌体呢?很遗憾的告诉你并不是。文章中有这么一段:

可见黑色素小体并不是外泌体。黑色素小体与外泌体的比较:

我们再比较一下这篇文章中黑色素小体与外泌体的电镜形态:

黑色素小体:

外泌体:

再看这个(红色箭头指的是外泌体,其他是黑色素小体):

参考文献:

Dror, S., et al. (2016). "Melanoma miRNA trafficking controls tumour primary niche formation." Nat Cell Biol.

Garcia-Silva, S. and H. Peinado (2016). "Melanosomes foster a tumour niche by activating CAFs." Nat Cell Biol 18(9): 911-913.

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