PD-1市场竞争激烈，辉瑞/默克大改avelumab试验方案
根据Clinicaltrials.gov的信息，辉瑞/默克在3月3日登记更新了PD-L1单抗avelumab一线治疗非小细胞肺癌JAVELIN Lung 100研究的临床试验设计，将计划招募的患者人数从420人扩大到1095人，预计要到2019年4月才能收集完用于评估主要终点的临床数据，这个时间比之前延后了2年。
PD-1/PD-L1抑制剂在肺癌这个大市场的竞争格外激烈，辉瑞/默克原本也是以默克尔细胞癌这一罕见皮肤癌作为突破口寻求上市（见：PD-1肺癌市场战局已定，其他适应症战况如何？），此次大改肺癌试验的研究方案也是体现了PD-1/PD-L1抑制剂在肺癌领域的激烈烈竞争。
临床试验变更情况
辉瑞/默克在2015年10月登记启动了avelumab一线治疗复发或IV期PD-L1阳性NSCLC患者的III期JAVELIN Lung 100研究，计划在非洲、北美、亚洲和欧洲的240家中心招募420例患者，主要终点是PD-L1阳性患者的PFS，次要终点是PD-L1强阳性患者的PFS、OS、ORR等。
更改方案后的临床试验招募的患者人数扩增至1095人，主要终点是PD-L1强阳性患者的OS和PFS，次要终点包括PD-L1中阳性和强阳性患者的PFS，PD-L1阳性患者的OS。入组患者增多后，辉瑞/默克也有了充足的数据对不同PD-L1表达水平亚组的患者进行分析。
在NSCLC患者中，PD-L1阴性患者占大约33%，PD-L1表达水平1%~49%的弱阳性患者占大约38%，PD-L1表达水平≥50%的强阳性患者占大约28%。辉瑞/默克没有公布PD-L1表达水平的分组临界值，不过可以参考Keytruda和Opdivo，FDA目前是批准Keytruda单药一线治疗PD-L1≥50%的NSCLC患者，而Opdivo一线治疗NSCLC败给化疗的CheckMate-026研究则是因为采用了过低（5%）的PD-L1分组临界值。
当然，默沙东也期望让Keytruda一线治疗NSCLC不受PD-L1表达水平的限制，Keytruda+卡铂+培美曲塞一线治疗NSCLC的sBLA已被FDA授予优先审评，PDUFA预定审批期限是今年5月10日（见：默沙东无愧老司机！Keytruda一线治疗NSCLC目标患者有望翻倍）。
PD-1/PD-L1二线治疗肺癌没有机会？
Keytruda和Opdivo的NSCLC一线疗法之争提示PD-1抑制剂单独给药作为一线疗法无法覆盖到PD-L1弱表达的患者，同时提示PD-1/PD-L1抑制剂与化疗或其他免疫治疗药物联用在一线治疗NSCLC患者中具有重要意义。默沙东和罗氏已经先行一步，不过阿斯利康也有机会，因为durvalumab单药或与tremelimumab （anti- CTLA4单抗）联用的数据将于今年年中公布，而BMS已经表态不再寻求加速批准Opdivo+Yervoy（anti- CTLA4单抗）用于一线治疗NSCLC。
PD-1/PD-L1抑制剂一线治疗NSCLC正在进行的III期研究