鞘内注射抗菌药物治疗中枢神经系统感染(一)
现在MDRO、XDRO甚至PDRO引起的中枢神经系统(CNS)感染越来越多, 当通过全身用药无法获得足够的脑脊液(CSF)浓度时,可选择鞘内注射。但关于鞘注(IT)及脑室内注射(IVT)争议较多,这篇文章对鞘注及脑室内注射抗菌药物目前研究做了一系统综述,与各位同道共享,以便扩大视界,开拓思路,多管联合,以改善CNS感染病人的预后。今先将临床上可选择的鞘内及脑室内注射的药物、剂量发上来,以便临床参考。
成人脑室内或鞘内注射抗菌药物种类及剂量抗菌药物推荐剂量及间隔时间不良反应氨基糖苷类庆大霉素4~10(1~20)mg/24h听力丧失(暂时), 癫痫, 无菌性脑膜炎,CSF嗜酸性粒细胞增多, 痛性神经根炎妥布霉素5~10(5~50)mg/24h类似庆大霉素奈替米星7.5~15(3~150)mg/24h类似庆大霉素阿米卡星30(5~50)mg/24h(5~100mg/24~48h)类似庆大霉素链霉素1mg/kg/12~48h听力丧失(暂时),癫痛,脊神经根炎,横贯性脊髓炎,蛛网膜炎,截瘫多粘菌素粘菌素E甲磺酸钠1mgCBA=12500U=30kU CMS10 (1.6~40) mg /24h脑膜炎症;高剂量时,癫痫发作,食欲不振,烦躁不安,嗜酸性粒细胞增多,水肿,疼痛,蛋白尿,脑室出血多粘菌素B5mg/24h与多粘菌素E相似达托霉素5~10mg/24h(2.5~10mg/12~72h)发热糖肽类万古霉素10~20(5~50)mg/24hCSF白细胞计数增加,头痛,恶心,红人综合征,可能的(暂时性)听力损失和共济失调替考拉宁5~20mg/24h头痛,皮疹,脑脊液白细胞计数短暂升高奎宁普汀-达福普利斯汀1~5mg/24h智力迟钝、脑积水、脑梗死替甲环素1~10mg/24h;2~4mg/12h无严重不良反应美罗培南10mg/12h高浓度时可引起癫痫发作抗真菌药两性霉素B0.1~0.5mg/24h(24~48h)耳鸣、发烧、寒战、恶心、呕吐、畏光、复视、脑病、帕金森综合征、蛛网膜炎脂质体AmB1mg/24h在患有念珠菌性脑室炎的4岁男童中,脑室注射脂质体Amb没有严重的副作用。卡泊芬净5~10(1~10)mg/24h恶心,头痛注:1.由于鞘注给药后药物进入脑室的效果通常不佳,因此增加鞘注剂量似乎是合理。然而,鞘注给药后的毒性,特别是氨基糖苷类和粘菌素的毒性比脑室给药后更高,这可能是由于在椎管内长期存在高浓度的抗生素造成的。因此,不建议增加鞘注药物的剂量。2.临床常用的剂量和给药间隔以黑体字表示,括号中的值表示不太常见的剂量或剂量间隔。请注意:鞘注及脑室注射并发症风险较高,需注意药物选择、剂量、浓度及速度等。