2021WCLC“下一个PD-(L)1”靶点：看TIGIT抑制剂赛道第一梯队玩家带来新研究！
前言#
靶点TIGIT素有“下一个PD-(L)1”之称，被视为继PD-(L)1之后最有潜力的免疫检查点之一，靶向TIGIT的药物被认为是最有可能首个通过3临床试验验证的新一代免疫疗法。（参见：双抗才是“下一个PD-(L)1”的正确打开方式？！阿斯利康PD-1×TIGIT进入临床）
正在召开的2021年世界肺癌大会（WCLC）上，展示了多项新开展的TIGIT抑制剂相关研究。小编对这些研究及其相关的背景信息做了一些梳理，以增强对TIGIT抑制剂赛道现状的了解，厘清PD-(L)1抑制剂之后、最有希望的下一个重磅免疫检查点抑制剂（ICI）的最新状态，以飨读者。
Domvanalimab：
联合PD-(L)1单抗进入注册临床
Domvanalimab（研发代号：AB154）是美国Arcus开发的一种Fc片段沉默抗TIGIT单抗，合作伙伴、制药巨头吉利德拥有共同开发和共同商业化的独家选择权，很可能会在今年晚些时候加入开发计划。
（值得一提的是，除了Domvanalimab之外，Arcus还拥有另外一款更早期的抗TIGIT单抗：AB308。与前者不同，其Fc片段被启用，潜在开发重点是血液系统恶性肿瘤，目前正处于1期。）
Arcus刚刚于6月23日公布了ARC-7研究的首次中期分析结果。
这是一项开放标签、三臂、随机、2期临床试验，数据截止时纳入150例PD-L1≥50%、EGFR/ALK野生型、转移性NSCLC患者，1:1:1随机接受Domvanalimab+赛帕利单抗（注：授权自誉衡的PD-1抑制剂）、赛帕利单抗单药、Domvanalimab+赛帕利单抗+Etrumadenant（注：目前为止首个且唯一一个进入临床的A2a/A2b双腺苷受体拮抗剂）三种方案之一作为一线治疗。
首次中期分析结果显示，两种以Domvanalimab为基础的联合治疗方案都显示出了令人鼓舞的临床活性，未观察到意外的安全性信号。
在本次的WCLC会议上，Arcus展示的是随机、多中心、开放标签、注册性3期ARC10研究。这是一项“二合一试验”，目的是支持赛帕利单抗±Domvanalimab一线治疗局部晚期或转移性、PD-L1≧50%非小细胞肺癌的监管获批，对照组是标准化疗。
研究将会纳入大约625例患者，1:2:2岁随机接受卡铂+紫杉醇/培美曲塞、赛帕利单抗单药、赛帕利单抗+Domvanalimab三种方案之一。
目前，这两项研究（ARC-7和ARC-10）都还在按计划继续招募。Arcus还准备开展更多的3期研究，在各种癌症类型中探索以Domvanalimab为基础的联合治疗方案的潜在价值。
此前，Arcus于2020年10月底与制药巨头阿斯利康达成合作，启动Domvanalimab与后者旗下度伐利尤单抗（注：PD-L1抑制剂）联合治疗不可切除的3期NSCLC患者的注册性3期研究。在这一相对早期的疾病阶段上，同时靶向PD-L1和TIGIT的双免疫治疗方案，最终目标是达到治愈疾病的意图。
Vibostolimab：
近水楼台，能否为“K药”增效？
Vibostolimab（研发代号：MK-7684）由制药巨头默沙东发现和开发，目前正在多种实体瘤（包括NSCLC和黑色素瘤）中评估其与旗下王牌产品“K药”（注：帕博利珠单抗，PD-1抑制剂）联用的效果。
2020年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）虚拟大会上，默沙东公布了Vibostolimab首次人体研究研究（NCT02964013）数据。
+“K药“联合治疗此前未接受过PD-(L)1抑制剂（但大多数受过≧1线治疗）的晚期NSCLC：总缓解率（ORR）29%、中位无进展生存期（PFS）5.4个月，中位缓解持续时间（DoR）未达到。
PD-L1≥1%的患者亚组中：ORR为46%、中位PFS为8.4个月。
PD-L1<1%的患者亚组中：ORR为25%、中位PFS为4.1个月。
单药或+“K药“联合治疗PD-(L)1抑制剂难治性（此前治疗疾病进展）、转移性NSCLC：单药和联合治疗的ORR分别为7%和5%，DOR分别为9和13个月
本次WCLC展示了Vibostolimab的两项进一步研究。
结语#
正如我们在此前的文章中反复讨论过的，PD-(1)抑制剂虽明显改善了局部晚期或转移性NSCLC的临床管理实践，但应用也存在一些限制和不足。因此，仍然迫切需要新的治疗方案来改善患者的长期预后。
早期研究已经证实，与单独抑制PD-1通路相比，同时阻断TIGIT通路可以为NSCLC患者带来更高的缓解率和更好的生存率。虽然目前尚无上市产品，但TIGIT靶点上的新药开发正如火如荼。
美国Arcus获得阿斯利康和吉利德等制药巨头青睐的Domvanalimab、正在与“K药”强强联手的制药巨头默沙东Vibostolimab、一直最被寄予厚望成为第一个获批药物的罗氏Tiragolumab、以及百济神州自主研发的Ociperlimab，是目前TIGIT赛道上的第一梯队玩家（后两者未亮相本次WCLC会议），均已进入3期临床试验。
此外，包括BMS、安斯泰来等制药巨头在内的众多国际国内药企在TIGIT靶点上有管线布局。
千帆竞发、百舸争流的TIGIT抑制剂大军中，谁将会是第一个到达胜利彼岸的选手？让我们拭目以待！
2021WCLC免疫治疗
口头会议探索系列
新兴免疫检查点：金花璀璨
TIGIT靶点：第一梯队玩家带来新研究
声明：本资料中涉及的信息仅供参考，请遵从医生或其他医疗卫生专业人士的意见或指导。
本文版权归找药宝典所有，任何个人或机构转载需获得找药宝典授权，在授权范围内使用，并标注来源“找药宝典”。
媒体合作请联系：qinlaodehaqian