器官、组织和细胞移植:移植免疫

重点难点

掌握

器官的切取与保存

熟悉

供体的选择、肾移植、肝移植、胰腺移植、心脏移植

了解

小肠移植、肺移植

概述
移植的概念与分类
(一)移植的概念
l  移植是指将一个个体有活力的细胞、组织或器官(移植物,graft)用手术或其他方法,植入到自体或另一个体的体内,以替代或增强原有细胞、组织或器官功能的医学技术。
l  提供移植物的个体被称为供者或供体,而接受移植物的个体被称为受者或受体。
按植入移植物不同
Ø  细胞移植
Ø    组织移植
Ø    器官移植
按供、受体是否为同一个体
Ø  自体移植
Ø  异体移植
按植入部位不同
Ø  原位移植
Ø    异位移植
按供、受体种系和基因关系
Ø  同系移植
Ø  同种异体移植
Ø  异种移植
供体是否存活
Ø  尸体供体移植
Ø  活体供体移植
历史上的首次临床移植

年份

术者

内容

1818

James  Blundell

临床输血

1905

Eduard Zirm

角膜移植

1954

Joseph  Murray

肾脏移植

1956

E. Donnall Thomas

骨髓移植

1963

Thomas  Starzl

肝脏移植

1963

James D.Hardy

肺移植

1964

Ralph  A.Deterling

小肠移植

1966

William Kelly

Dick Lillehei

胰肾联合移植

1967

Christiaan  Barnard

心脏移植

1968

Denton Cooley

心肺联合移植

移植免疫
重点难点
掌握
移植抗原的识别与免疫应答
熟悉
排斥反应的防治
了解
临床排斥反应的机制和分类
一、排斥反应,移植抗原的识别与免疫应答
排斥反应是指同种(异体)移植排斥反应,临床移植多属此类型,本质是受体免疫系统与供体移植物相互作用而产生的特异性免疫应答。
(一)移植抗原
  1. 主要组织相容性复合体抗原;
  2. 次要组织相容性抗原;
  3. 其他参与排斥反应的抗原: 包括ABO血型抗原和组织特异性抗原等。
二、移植抗原的识别与免疫应答
(二)移植抗原的识别
直接识别是受体的同种反应性T细胞直接识别供体APC表面抗原肽-同种异体MHC复合物,并产生免疫应答。
间接识别是指供体移植物的脱落细胞或抗原经受体APC摄取、加工后,以供体抗原肽-受体MHC分子复合物的形式提呈给受体T细胞,使之活化。
(三)免疫应答
包括T细胞介导的细胞免疫反应和B细胞介导的体液免疫反应
T细胞介导的细胞免疫应答在同种移植排斥反应发挥关键作用。
T细胞的活化需要两个信号同时存在。第一信号是指T细胞抗原受体(TCR)识别抗原提呈细胞(APC)或靶细胞提呈的抗原肽和MHC分子复合物,由CD3分子向胞浆传递第一个活化信号;第二信号是指在T细胞和APC(或靶细胞)之间协同刺激分子的相互作用,如T细胞表面的CD28与APC表面的B7分子相结合,向T细胞传递第二个活化信号。共刺激分子介导T细胞活化的第二信号。一些细胞因子也参与T细胞的增殖与分化,称为T细胞活化的第三信号(细胞因子信号),比如IL-2缺乏将导致T细胞活化后凋亡。
T细胞活化的信号通路
三、临床排斥反应的分类
Ø  宿主抗移植物反应
        超急性排斥反应由于受体预先存在抗供体抗原的抗体所致,是由抗体介导的排斥反应;
急性排斥反应是临床最常见的一种排斥反应,细胞免疫反应和体液免疫反应均发挥重要作用;
慢性排斥反应,目前其发生机制尚不完全清楚。
Ø  移植物抗宿主反应
        常见于骨髓(造血干细胞)移植和小肠移植。
四、排斥反应的防治
1.组织配型:ABO血型配合,HLA配型,群体反应性抗体(panel reactive antibody,PRA)检测和淋巴细胞毒交叉配合试验;
2. 受者的预处理:除去受体血液内预存的特异性抗体;
3.免疫抑制剂的应用:抗淋巴细胞的免疫球蛋白制剂,糖皮质激素,抗增殖类药物,钙调磷酸酶抑制剂,mTOR抑制剂;
4. 移植后的免疫监测:免疫抑制药物(CsA、TAC、RAP等)的血药浓度,淋巴细胞亚群绝对计数、百分比和功能,免疫分子水平等。

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内科学

内科学在临床医学中占有极其重要的位置,它是临床医学各科的基础学科,所阐述的内容在临床医学的理论和实践中有其普遍意义,是学习和掌握其他临床学科的重要基础。它涉及面广,包括呼吸、循环、消化、泌尿、造血系统、内分泌及代谢、风湿等常见疾病以及理化因素所致的疾病。与外科学一起并称为临床医学的两大支柱学科,为临床各科从医者必须精读的专业。
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