新辅助治疗药物Kadcyla可显著降低术后复发
2018年12月5日，第41届圣安东尼奥乳腺癌研讨会上，一款国内尚未上市的药物Kadcyla成为会上的最大亮点。根据临床试验数据，Kadcyla作为HER2阳性早期新辅助疗法，可显著降低术后50%的复发风险。
Kadcyla是一种抗体-药物偶联物（ADC），俗称T-DM1。它是通过一个稳定的接头将靶向药物曲妥珠单抗（赫赛汀）中的有效成分和化疗剂DM1（细胞毒性剂）联合在一起。所以它既能发挥靶向药物的作用，靶向HER2靶点，又能进行化疗杀伤作用。
人表皮生长因子受体2（HER2）是乳腺癌治疗中明确的药物治疗效果预测指标和预后指标，现在已经研制出诸多针对HER2靶点的药物，如曲妥珠单抗、帕妥珠单抗、拉帕替尼等。Kadcyla是目前唯一一种被批准用于治疗HER2阳性晚期乳腺癌的偶联药物。
早期乳腺癌的治疗目标是为了让病情较轻的患者获得更好的治愈机会，但长远来看，这些患者仍然存在一定的复发风险。术前早期新辅助治疗是为了缩小肿瘤，帮助改善手术时的结果。
可是新辅助治疗并不是万能的，一些功力深厚的癌细胞会把自己隐藏起来，逃过医生的肉眼和器械的检查，成为术中残留病灶，等待一个合适的时机再发挥作用，导致患者术后疾病的二次复发。
Kadcyla的作用就是为了减少残留的病灶，降低患者术后的复发风险，从而改善预后。一项已经达到主要研究终点的3期临床试验KATHERINE ，完美诠释了Kadcyla的强大作用。
KATHERINE研究纳入了1486名之前使用过曲妥珠单抗和紫杉烷类化疗的新辅助疗法，却仍然残留病灶的HER2阳性早期乳腺癌患者，随机分组后，分别使用kadcyla 3.6mg/kg和曲妥珠单抗6mg/kg，每3周服用一次，总共完成14个周期。
结果显示：
Kadcyla组3年的无浸润性肿瘤复发生存率（iDFS）为88.3%，曲妥珠单抗组为77.0%；Kadcyla组的远处复发风险为10.5%，曲妥珠单抗为15.9%；
Kadcyla组的不良事件发生率高于曲妥珠单抗组，但整体安全性可耐受。最常见的三级及以上的不良反应为血小板计数下降，Kadcyla组为5.7%，曲妥珠单抗组为0.3%。
该研究得出结论：HER2阳性早期乳腺癌新辅助治疗完成后有残余病灶的患者，辅助治疗适用Kadcyla相比曲妥珠单抗，可使浸润性乳腺癌复发或死亡的风险降低50%。
对于这样的结果，中国医学科学院徐兵河教授表示：“KATHERINE研究的出现之前，还没有涉及HER2阳性乳腺癌患者新辅助治疗未达到病理完全缓解率（PCR）的患者如何进一步改善疗效。KATHERINE研究的出现，为患者提供了更多的治疗策略，帮助更多患者走向治愈。”
Kadcyla不仅作用于早期HER2阳性乳腺癌患者，在HER2阳性晚期乳腺癌患者身上更是大显神通。
EMILIA试验是一项针对991名HER2阳性局部晚期或转移性乳腺癌的大型临床3期试验。研究随机分为两组，一组使用Kadcyla，另一组使用拉帕替尼+卡培他滨，以三周为周期进行。
结果表示：
使用Kadcyla的中位总生存期（OS）为30.9个月，拉帕替尼+卡培他滨为25.1个月，Kadcyla的中位总生存期整整比对照组延长6个月；
使用Kadcyla的患者的无进展生存期（PFS）为9.6个月，拉帕替尼+卡培他滨为6.4个月，这意味着，Kadcyla可使患者有更多的时间没有发生疾病进展。
该研究证实了Kadcyla的安全性和有效性，使美国食品和药品管理局（FDA）的加速Kadcyla的审批程序，于2013年2月22日获批用于治疗HER2阳性晚期转移性乳腺癌，成为第四款被FDA获批用于HER2阳性乳腺癌的药物。
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参考文献：
https://www.roche.com/media/releases/med-cor-2018-10-15.htm
https://www.kadcyla.com/hcp.html