科普| 免疫细胞在糖尿病、癌症等疾病治疗中发挥什么作用？
本文首发自博雅干细胞
作者：中国科学院大学 Sun
专家审核：江苏大学附属医院 李晶 教授
免疫细胞，俗称白细胞，是指参与免疫应答或与免疫应答相关的细胞，在人体中担任着重要的角色，是保卫身体健康的卫士。免疫细胞广泛参与发育、妊娠、组织修复等生理过程，且在肿瘤、感染和自身免疫疾病等多种病理过程中也发挥着不可替代的作用。
一直以来，免疫学的研究备受关注。尤其是近年来, 科学家们在肿瘤免疫治疗中取得令人鼓舞的进展[1]，2018年美国科学家James P. Allison（詹姆斯·艾利森）和日本科学家Tasuku Honjo（本庶佑）有关肿瘤免疫疗法的研究获得了诺贝尔奖。
近年来，免疫细胞除了在恶性肿瘤领域得到广泛应用外，还在其他多种疾病的临床研究中受到高度关注。今天我们就来看看免疫细胞治疗在一些常见疾病中所起的作用。
免疫细胞在治疗糖尿病并发症中的作用
糖尿病已成为继肿瘤、心血管疾病之后第三大严重威胁人类健康的慢性疾病。糖尿病大血管病变是其主要并发症之一, 流行病学调查显示, 约80%糖尿病患者死于大血管病变。研究表明，免疫细胞失衡,可通过多种途径引起大血管区域免疫炎症微环境紊乱，扩大免疫炎性反应，引起血管持续损伤, 诱发糖尿病大血管病变。因此，治疗上或可通过调控免疫细胞来调控大血管区域免疫炎症微环境紊乱, 从而防止糖尿病大血管病变[2]。
在一项试验中，研究人员发现, 通过免疫细胞的干细胞再教育可以帮助糖尿病患者在一年之内保持稳定的血糖水平, 基于这一理论, 研究人员开发了胰岛素副产品C肽蛋白, 在随访的四年之中, 发现1型和2型糖尿病患者都可以保持很好的血糖水平[3]。
免疫细胞在控制肠道真菌感染中的作用
最近康奈尔大学研究者们一项发表在《Science》杂志上的研究发现，肠道中的一些免疫细胞能够调控肠道真菌的菌群结构。这些细胞的抗真菌能力的缺陷将会导致克罗恩氏病以及其它类型的炎症性肠病（IBD）[4]。这项研究结果阐述了肠道真菌群落与局部和全身免疫细胞间的密切联系及在肠道炎症治疗中可能起到的作用，为我们治疗肠道疾病打开了另一扇新的大门。
利用免疫细胞或可缓解炎症疼痛
格拉纳达大学（UGR）研究人员在《PNAS》上发表了一篇论文，指出当组织发生炎症时Sigma-1受体抑制剂可以通过增强内源性阿片样肽的麻醉效应来促使白细胞缓解疼痛。这些肽具有与用于治疗疼痛的麻醉剂相似的效应。Sigma-1受体抑制剂仅在免疫细胞自然富集的炎症部位产生止痛作用[5]。这种机制不同于传统的止痛剂，最大限度地发挥了免疫细胞在疼痛发炎部位的止痛潜能，是一种全新的止痛方法，对于患有致痛性炎症的病人而言具有很大的价值。
免疫细胞及活性物质在哮喘发病中的作用
哮喘属呼吸系统常见病,严重威胁人类健康。据世界卫生组织(World Health Organization,WHO)统计,目前全球约有 2.35 亿人罹患哮喘。而我国调查数据显示,2010年14岁以下儿童的哮喘患病率较十年前上升32.70%，全国33个城市儿童哮喘总患病率达2.1%[6]。
近年来越来越多的证据支持，气道多种免疫细胞及活性物质在运动性哮喘的气道炎症及免疫机制中起重要作用。运动性哮喘的发病机制至今尚不明确，但随着相关研究的不断深入，炎症及免疫学机制在运动性哮喘中的地位越来越重要。针对免疫细胞和免疫活性物质进行进一步的临床研究，或可为运动性哮喘的诊断和治疗提供新思路[7]。
此外，欧洲变态反应学和临床免疫学学会对SIT(特异性免疫治疗)在小儿支气管哮喘等过敏性疾病中的治疗和预防双重疗效作了充分肯定，认为它是针对过敏性疾病对因治疗的重要手段。临床经验显示，哮喘患者接受 1～2 年或更长时间的SIT后往往可以终生受益[8]。
免疫细胞在癌症治疗中的应用
癌症是严重威胁人类健康的常见病、多发病。肿瘤免疫治疗的目的是激发或调动机体的免疫系统，增强肿瘤微环境的抗肿瘤免疫力，从而控制和杀伤肿瘤细胞。目前，肿瘤免疫治疗已成为继手术、化疗、放疗之后的另一种治疗肿瘤的方法，在抗肿瘤复发中被寄予很大希望，且已在多种肿瘤的治疗上发挥了很好的疗效，给人们带来了福音[9]。例如肺癌、食道癌、胃癌、肝癌、乳癌、结直肠癌等，接受免疫疗法的治疗效果普遍较佳。目前, 关于如何能够提高肿瘤免疫细胞在癌症治疗中作用的研究仍层出不穷, 在未来一定会取得更大的进展。
近年来，免疫细胞治疗癌症已经取得了很大的进展。当前火热的CAR-T细胞治疗的原理就是利用免疫细胞来清除癌细胞。通俗的说，就是把人体的免疫细胞提取出来，通过基因工程技术将这些免疫细胞制成一个个能够识别并杀死癌细胞的精准“导弹”，再回输到病人体内，这些“生物导弹”就可以达到治疗癌症的目的。目前全球有800多个CAR-T临床试验正在进行中，主要在美国、中国和欧洲，许多CAR-T细胞（自体/异体）试验都显示对患者有临床益处。
展望
免疫细胞对机体健康非常重要，在人类疾病治疗上也发挥着重大作用。目前免疫细胞疗法已经在某些B细胞恶性肿瘤中显示出良好的效果，并且随着科学研究的深入，在未来几年内，免疫细胞疗法将在癌症和其他疾病的治疗方面凸显更多的作用，具有越来越重要的地位，造福更多的患者。
参考文献：
[1] 刘小龙.免疫细胞治疗的研究与进展概况[J].生命科学,2017,29(09):815.
[2] 杨婵,杨嫱妃,谢子妍,鄢然,蔡雪琴,谢春光.免疫细胞在糖尿病大血管病变中的作用[J].中国比较医学杂志,2019,29(03):98-102.
[3] 糖尿病新突破:“干细胞疗法”或可逆转糖尿病[J].现代医院,2017,17(08):1144.
[4] CX3CR1+ mononuclear phagocytes control immunity to intestinal fungi
[5] Miguel A. Tejada et al. Sigma-1 receptors control immune-driven peripheral opioid analgesia during inflammation in mice, Proceedings of the National Academy of Sciences (2017).
[6] 刘闪闪,朱迅,李冬,闫东梅,崔巍巍.维生素A缺乏对免疫细胞的影响及其在哮喘中作用的研究进展[J].中国免疫学杂志,2020,36(07):874-877.
[7] 姚灿,史菲.免疫细胞及活性物质在运动性哮喘发病中的作用[J/OL].广东医学: 1-4[2020-05-10].
[8] 叶文杰.小儿支气管哮喘免疫治疗的临床应用[J].中国医药导报,2008(33):14-15.
[9] 王知力,董宝玮.免疫细胞在恶性肿瘤免疫治疗中应用的研究[J].医学综述,2004(12):705-707.
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