我是干细胞，我害怕酒精和肥胖

干细胞对人体至关重要，是一种宝贵的医学资源，已被证实为多种难治性疾病带来了新希望。然而，日常生活中的一些习惯往往会对干细胞带来损害，从而危害机体健康。1月4日，Nature上的最新研究表明，酒精破坏干细胞中的DNA，诱发突变，这也解释了饮酒导致癌症风险增加的原因。

以往大多数研究均借助培养的细胞来展开，而这次，科研人员采用活体老鼠来阐述酒精如何导致永久性的基因损伤。酒精在机体内会分解生成有害的化学物质乙醛。剑桥大学的科研人员给予老鼠酒精，并利用染色体分析和DNA测序技术检测乙醛引起的基因损伤。

他们发现，乙醛能打破和损害血液干细胞中的DNA，导致染色体重排以及永久地改变了这些细胞中的DNA序列。了解干细胞DNA如何受损十分重要，因为当健康干细胞出现缺陷时，癌症风险会增加。因此，这项研究也帮助人类更好地理解饮酒如何增加7种癌症的风险，包括乳腺癌和大肠癌的风险等。

研究人员表示，一些癌症的发生由干细胞中的DNA损伤引起，虽然有些损害是偶然发生的，但这项研究告诉人们饮酒会增加这种损害的风险。

酒精损害干细胞DNA固然可怕，不过科学家们正在探索如何保护身体免受酒精造成的伤害。为了免受酒精损害，机体采用的第一道防线是乙醛脱氢酶（ALDH），这种酶可以将有害的乙醛分解为乙酸盐，而乙酸盐又可作为细胞能源。

在全球范围内，数百万人（尤其是东南亚地区）缺乏这种酶或者这种酶存在缺陷。当这些人饮酒时，乙醛堆积导致满脸通红和不适感。在这项研究中，与乙醛脱氢酶功能完整的老鼠相比，缺乏关键性乙醛脱氢酶ALDH2的老鼠饮酒时，所发生的干细胞DNA损伤要高4倍。

为了避免酒精损害，细胞采用第二道防线——多种DNA修复系统。在大多数情况下，这些系统能够修复和逆转不同类型的DNA损伤。然而，这些系统并不总能有效地工作，此外，有些人还会携带突变使细胞不能有效地进行修复。

这项研究向人们强调，不能有效地分解酒精会导致更高的DNA损伤风险，从而导致某些癌症。但重要的是要记住，酒精清除和DNA修复系统并不总完美，酒精可以以不同的方式致癌，即便对于防御机制完整的机体也是如此。这项发人深省的研究强调了酒精对细胞的损害，再次向人们敲了警钟——饮酒要慎重！

干细胞害怕酒精，还害怕肥胖。

2017年12月27日，《Journal of Experimental Medicine》杂志上的新研究强调，肥胖对造血干细胞的长期健康带来有害影响。肥胖老鼠的遗传模型显示，肥胖相关的压力会改变造血干细胞的结构，以及降低其长期功能适应度。这些影响是渐进性的，即时通过控制饮食使体重回归正常，也无法逆转这些有害影响。

科研人员发现，身体血液系统的这些变化似乎与转录因子Gfi1的过度表达有关。Gfi1是一种调节基因。肥胖引起的体内氧化应激导致Gfi1过度表达，使造血干细胞发生持久的改变，分子损伤也可能随之发生。

造血干细胞是治疗白血病和其他血液疾病的重要工具。这项研究提出了移植治疗时使用肥胖者造血干细胞可能存在的问题。不过，目前科学家们尚未完全弄清肥胖如何影响造血干细胞的质量。未来仍需开展更深入的研究，以更好地理解肥胖所引发的分子变化，从而预测使用肥胖供体造血干细胞进行治疗的潜在风险。

为了宝贵的干细胞，更是为了宝贵的健康，希望大家慎重对待酒精和肥胖！

参考文献：

Alcohol and endogenous aldehydes damage chromosomes and mutate stem cells

Obesity alters the long-term fitness of the hematopoietic stem cell compartment through modulation of Gfi1 expression