只换一个药，同步放化疗不良反应显著降低，III期肺癌中位生存期达30个月
不可手术的III期（局部晚期）非小细胞肺癌的标准治疗方案是同步放化疗，虽然同步放化疗的5年绝对生存获益率相比序贯放化疗提高了4.5%（15.1% VS 10.6%）,但同步放化疗急性食管毒性增加，3级以上食管炎发生率达18%。
因此临床上考虑中国人的体质，很多中国的局部晚期患者依然接受序贯放化疗治疗。
那有没有办法降低同步放化疗的不良反应呢？最近一项西班牙的研究结果显示口服长春瑞滨+顺铂同步放疗相比常规的依托泊苷+顺铂同步放疗严重不良反应，尤其是严重食管炎的发生率显著降低，而两组的患者的总生存期相近。
同步放化疗虽好，可食管炎难受啊
III期患者数量很多，初次确诊非小细胞肺癌的患者中有三成多是III期，这些患者有一部分很幸运可以手术，而另一部分患者肿瘤虽然没有远处转移，但因为肿瘤侵犯重要部位或淋巴结转移较广泛而无法完全切除，这部分患者就是不可手术的III期的非小细胞肺癌，也称为局部晚期。
局部晚期患者标准治疗方案就是同步放化疗了，我们知道胸部放疗会导致食管损伤而引起食管炎，而放疗同时化疗则会加重食管损伤，使食管炎的发生率和严重程度都增加。
食管炎典型的症状为咽下疼痛或胸骨后疼痛，常于放疗后一周或数周内出现，一般症状较轻，但咽下疼痛是挺影响患者食欲的。食管炎严重者可出现胸部剧痛、发热、呛咳、呼吸困难、呕吐、呕血等，甚至出现食管穿孔或食管气管瘘等危险并发症。因此降低食管炎的发生率和严重程度可提高患者对同步放化疗的耐受性，有利于患者完成治疗。
口服长春瑞滨+顺铂同步放疗，疗效不减，不良反应发生率显著下降
长春瑞滨为半合成长春花生物碱，有广谱抗肿瘤活性，且毒性低。长春瑞滨通过干扰细胞有丝分裂期微管的聚集而产生细胞毒作用，可用于非小细胞肺癌治疗。
由于长春瑞滨已经过了专利期，国内生产厂家颇多，价格相对低廉。长春瑞滨除了静脉滴注还有胶囊口服剂型，口服剂型耐受性更好，给药方便。
西班牙一项多中心，随机对照II期研究（RENO研究）就对比了口服长春瑞滨+顺铂与依托泊苷+顺铂这两个不同的化疗方案同步放疗的疗效和安全性。
依托泊苷+顺铂是同步放化疗常用化疗方案，鳞癌和非鳞癌皆可应用，价格低廉，疗效肯定。
RENO研究在西班牙23家医院纳入了140例局部晚期非小细胞肺癌患者，其中51%为肺鳞癌患者。入组患者随机1：1接受口服长春瑞滨+顺铂（69例）或依托泊苷+顺铂化疗（71例），两组同步放疗总剂量均为66Gy，每天放疗剂量为2Gy。
口服长春瑞滨组化疗方案具体为2周期诱导化疗，2周期同步放化疗。诱导化疗阶段，每21天为一周期，每周期的第1、第8天口服长春瑞滨60mg/m^2，顺铂每周期第1天静脉滴注，剂量为80mg/m^2。
之后是同步放化疗阶段，每21天为一周期，每周期的第1、第8天口服长春瑞滨40mg/m^2，顺铂每周期第1天静脉滴注，剂量为80mg/m^2，同时进行同步放疗。
研究结果显示，两组的客观缓解率、中位无进展生存期以及中位总生存期都相近，没有统计学差异。然而口服长春瑞滨组患者的总体3/4级严重不良反应发生率显著低于依托泊苷组，口服长春瑞滨组只有1例患者出现严重的3/4级食管炎，而依托泊苷组则有12例患者出现出现严重的3/4级食管炎，差异显著。
两组疗效与严重不良反应发生率如下表：
注：P值<0.05代表差异有统计学意义。
低毒药物助力治愈肺癌
即使是局部晚期非小细胞肺癌，依然有治愈的希望，而同步放化疗是局部晚期非小细胞肺癌治疗的基石，完成同步放化疗的患者治愈的希望更大。但是同步放化疗的毒性较大，很多患者无法耐受完整的治疗，因此降低同步放化疗毒性很有必要。
口服长春瑞滨自2006年起在临床上广泛应用，安全性好，即使老年患者依然可以耐受，因此先前已有多个单臂的小型研究证实口服长春瑞滨用于局部晚期非小细胞肺癌同步放化疗是安全有效的。
西班牙的RENO研究是目前较大型的随机对照研究，研究显示口服长春瑞滨+顺铂同步放疗与常规依托泊苷+顺铂同步放疗的疗效相近，而不良反应发生率大幅降低，目前西班牙很多医院已经将口服长春瑞滨+顺铂同步放疗作为局部晚期非小细胞肺癌标准治疗方案。
而对于老年局部晚期患者，一些小型研究也显示单药口服长春瑞滨同步放疗也有很好的耐受性和肯定的疗效。考虑到中国人的体质，相比常规化疗方案更低毒的口服长春瑞滨同步放化疗很值得研究推广。
参考资料：
1、Auperin A, Le Pechoux C, Rolland E, et al. Meta-analysis of concomitant versus sequential radiochemotherapy in locally advanced non-small-cell lung cancer.
https://ascopubs.org/doi/full/10.1200/JCO.2009.26.2543
2、Dolores Isla et al. Oral vinorelbine versus etoposide with cisplatin and chemo-radiation as treatment in patients with stage III non-small cell lung cancer: A randomized phase II (RENO study).
DOI: https://doi.org/10.1016/j.lungcan.2018.11.041
3、Francesco Perri et al. Oral vinorelbine: a feasible and safe partner for radiotherapy in the treatment of locally advanced non-small cell lung cancer.
DOI: 10.2147/OTT.S103645
4、【重温2017WCLC】从静脉到口服：NSCLC化疗模式的转变
http://www.liangyihui.net/doc/40928
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