2型糖尿病并发代谢综合征患者血清游离脂肪酸与高敏C反应蛋白特征
代谢综合征（MS）是以肥胖，尤其是内脏型肥胖、糖尿病或糖调节受损、高甘油三酯（TG）血症及低高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）血症为特点的一组临床综合征。西方人群MS患病率约为20%，中国MS患病率也高达16.5%，其发病机制尚未明确，认为其发生的主要基础为胰岛素抵抗及肥胖，是一种低滴度全身性炎症。目前对高敏C反应蛋白（hs-CRP）与MS关系的研究多在普通人群中进行，本研究在2型糖尿病并发MS患者中探讨炎症标志物hs-CRP及游离脂肪酸（FFA）浓度变化，以期为2型糖尿病、MS的防治提供理论依据。
目的：研究2型糖尿病并发代谢综合征（MS）患者与2型糖尿病不并发MS患者血清游离脂肪酸（FFA）与高敏C反应蛋白（hs-CRP）水平的变化。
方法：选取2013年1至6月绍兴市人民医院住院控制血糖的120例2型糖尿病患者，根据是否并发MS，分成MS组56例和非MS组64例，用酶法测定血清FFA浓度，同时用颗粒增强免疫沉淀法测定其血清hs-CRP水平。
结果：MS组FFA水平高于非MS组（0.60±0.25mmol/L比0.45±0.21mmol/L，P=0.033）；MS组hs-CRP水平也高于非MS组（5.29[4.69-5.82]mg/L比0.73[0.42-1.26]mg/L，P=0.000）。所有患者中，并发中心性肥胖患者hs-CRP水平高于无中心性肥胖患者（4.34[0.91-5.46]mg/L比1.80[0.82-3.27]mg/L，P=0.014），并发高血压患者hs-CRP水平也高于无高血压患者（5.21[3.18-5.96]mg/L比2.93[0.89-4.98]mg/L，P=0.012）。
结论：2型糖尿病并发MS患者血清FFA、hs-CRP明显升高，可能在2型糖尿病、MS机制中起重要作用。
CRP由Tilletand和Francis于1930年研究急性肺炎时发现，是一种由肝脏合成和分泌的敏感的、非特异性的炎症标志物，在转录水平受白细胞介素6（IL-6）和IL-1β调控，可以通过启动体液防御途径和细胞介导的防御途径参与宿主防御反应，同时限制了补体元件的潜在损伤效应，最终导致机体的慢性炎症状态。Kim等发现CRP浓度增高，个体2型糖尿病发生的风险明显升高。Choi等研究发现CRP能使外周周围动脉粥样硬化及动静脉血栓加速形成，是冠状动脉粥样硬化性心脏病的独立危险因素。国内外各大高血压指南已将血清CRP水平升高的高血压患者作为易发生严重心血管疾病的高危人群。目前认为2型糖尿病、MS的发生发展及并发心脑血管疾病与hs-CRP有密切的相关性。
2型糖尿病患者常并发MS的多种代谢异常组分表现，除空腹、餐后血糖升高外，往往伴随原发性高血压、高甘油三酯血症，低高密度脂蛋白血症等。本研究结果显示MS组hs-CRP明显高于非MS组，提示hs-CRP可能是MS的一种标志物。高水平CRP可加重糖、脂代谢紊乱及促进外周周围动脉粥祥硬化斑块的形成。CRP促进MS的发生发展可能有下列机制：（1）促进IL-6分泌，降低内皮型一氧化氮合酶的活性，降低一氧化氮浓度，致外周大血管收缩，引起血管内皮功能紊乱；（2）刺激外周单核细胞释放炎症因子IL-1、肿瘤坏死因子等，介导血管内皮细胞产生内皮细胞黏附分子、单核细胞趋化蛋白1等；（3）加速肿瘤坏死因子释放合戚，干扰胰岛细胞胰岛素信号转导通路、抑制皮下脂肪合成、加快脂肪分解、抑制过氧化物酶体增殖物激活受体γ的表达，进一步加重胰岛素抵抗。
Yang等从4234例普通人群中随机抽样938例发现血hs-CRP浓度与MS组分多少有关，hs-CRP水平随MS危险因素的增加而增加。本研究发现有中心性肥胖、高血压着hs-CRP水平升高，提示在MS各组分中中心性肥胖、高血压可能与hs-CRP水平升高更为密切，这与Dayal等报道中心性肥胖与rs-CRP水平相关性最强一致。
FFA是指没有酯化的脂肪酸，作为体内脂肪分解代谢的中间产物，在正常生理状态下，FFA处于较低水平，提供人体能源的重要物质之一。然而在病理状态下，较高浓度的FFA水平对体内细胞和组织具有毒性作用。Hara等研究发现FFA是胰岛素抵抗、中心型肥胖、2型糖尿病、MS代谢异常的联结点。FFA水平升高后不但干扰营养物质碳水化合物、蛋白质、脂肪代谢的各个不同环节，而且影响胰岛素受体前后的信号转导通路，降低葡萄糖依赖的胰岛素刺激后的血糖体内转运，是导致人类发生胰岛素抵抗的重要的非内分泌激素物质之一。本研究结果显示在2型糖尿病患者中，并发MS组其FFA水平高于非MS组，提示血清FFA水平升高可能是MS的标志物或是危险因素之一。2型糖尿病并发MS患者FFA升高的原因可能与患者多存在肥胖，因而其抗脂解作用下降，脂解过程增加有关。然而本研究进一步根据MS不同组分分组检测，发现血清中FFA水平均没有差异，可能与分组后样本量减少有关，下一步研究拟扩大样本量，明确MS不同组分分组与FFA水平变化关系。
总之，hs-CRP，FFA在2型糖尿病并发MS患者较对照组升高。hs-CRP，FFA所参与的炎性反应可能在2型糖尿病、MS发生发展中起一定作用，具体机制待进一步研究。检测hs-CRP、FFA对于2型糖尿病、MS患者的及时发现和早期干预治疗可能具有重要意义。