JAMA子刊：频繁小酌，风险大增！韩国超千万人研究发现，每日饮酒与消化道癌症风险增加近40%有关丨临...
相比吸烟是“板上钉钉”的有害，饮酒对健康的影响一直有一些争议，有研究认为，适量饮酒可能对健康有益，不过，大多数研究还是发现，酒精的摄入与癌症风险增加有关，尤其是消化道癌症。
目前，探索饮酒与疾病关系的研究大多只关注饮酒量，忽略了其他因素，比如频率，每日小酌和逢年过节喝一顿，对疾病风险是否有不同的影响？我们不得而知之。
为了解答这个问题，来自韩国首尔国立大学医院等机构的研究人员进行了一项回顾性队列研究，通过分析超过1173万人的数据，他们发现，除了饮酒量，饮酒频率也与消化道癌症风险显著增加有关，每日饮酒的参与者风险增加39%，且频繁饮酒相比低频大量的饮酒模式与消化道癌症风险的关联可能更大。研究结果发表在JAMA Network Open上[1]。
这项研究使用的是韩国国民健康保险系统数据库，纳入了2009年1月1日至2010年12月31日间接受国家健康筛查计划的11737467名40岁以上未患癌症的居民，从检查后一年开始随访，直到确诊消化道癌症、死亡或2017年12月31日为止，中位随访时间为6.4年。
参与者按要求填写关于饮酒的问卷，包括饮酒频率（天/周）和饮酒量（标准单位/次），虽然通常情况下，标准单位的定义根据不同种类酒的专用杯大小而不同，但在韩国，1个标准单位的酒精含量约为8g。根据每周的酒精摄入量，将参与者分为4类：不饮酒（0 g/周），轻度（0-104 g/周）、中度（105-209 g/周）和重度（≥210 g/周）饮酒者。
图片来自pixabay.com
基线时，有40.3%的参与者为饮酒者，其中最多的是轻度饮酒者（23.7%），中度和重度饮酒者比例相似（9.5%和7.1%）。
在随访期内，共有319202人（2.7%）确诊了消化道癌，与不饮酒相比，轻度、中度和重度饮酒者的风险均升高（4%，14%和28%），不同类型的消化道癌症，包括食管癌、胃癌、结直肠癌、胆道癌和胰腺癌，风险增加的模式也是大致相似的，只有肝癌有一点特殊，在轻度饮酒者中，风险下降9%。
从饮酒频率上来看，以一周为循环，从不饮酒到每日饮酒，消化道癌症风险与饮酒频率呈线性相关，每日饮酒的参与者风险升高最多，为39%。
当每次饮酒达到5-7个标准单位时，消化道癌症风险增加15%，而超过这个量，风险也不会有进一步的增加了，根据计算，饮酒量为8-14个单位和＞14个单位的，风险增加均为11%。将饮酒频率和饮酒量结合在一起再进行分析的话，也会观察到这样的关系。
需要注意的是，如果按性别分组，男女之间，消化道癌症风险与饮酒量和频率的关系是有明显不同的，男性的风险增加模式与总体相近，而女性则不然，具体的不同详见下图。
消化道癌症风险随每周酒精摄入量（A）、每周饮酒频率（B）和每次饮酒量（C）的变化，黑色为总人群，黄色为男性，蓝色为女性
细分癌症类型的话，食道癌和肝癌在两性之间的风险增加模式相似，女性结直肠癌、胆道癌和胰腺癌的风险增加不如男性显著。
对于每周饮酒量不同的参与者来说，按照饮酒频率的不同，轻度饮酒者中，每周饮酒3-4次的消化道癌症风险最高，增加了16%，而在中度至重度饮酒者中，饮酒频率越高，风险越高。（如下图所示）
在非饮酒者、轻度、中度和重度饮酒者中，A：每周饮酒1-2次（黑）、3-4次（黄）和5-7次（蓝）；B：每次饮酒1-2单位（黑）、3-4单位（黄）、5-7单位（蓝）和≥8单位（绿）；消化道癌症风险的变化
而按照每次饮酒量的不同的话，轻度饮酒者中，每次喝3-4单位的消化道癌症风险最高，增加了7%，每次喝1-2单位的风险最低，降低了7%。不同类型的消化道癌症的风险模式与总消化道癌症相似。
研究人员认为，从机制上来说，饮酒频率与消化道癌症风险之间有这样的关系也是合理的。
首先，频繁的酒精摄入会促进干细胞中细胞分裂的积累，高于正常的分裂率，增加恶性转化的风险[2]；其次，重复和累积的酒精暴露导致的致癌性损伤可能会加速癌变，但偶尔低频的暴露在生理稳态能够调控的范围内[3]，先前也已经有小鼠实验发现，单次酒精暴露会减少自然杀伤细胞的数量和活性，而长期的酒精暴露会进一步激活单核细胞和巨噬细胞，导致慢性炎症[4]。
在同期配发的评论文章[5]中，评论员提出，在韩国人中，有约25%-35%乙醛脱氢酶活性丢失，酒精代谢能力差，这可能会增加癌症风险，而研究没有收集参与者的遗传数据，乙醛脱氢酶的影响尚不清楚。
不过，他仍然认可了饮酒频率对消化道癌症风险的重要性，认为在未来的研究中，应该更多地关注其中的机制，了解不同饮酒频率的具体影响。
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参考文献：
[1] Yoo J E, Shin D W, Han K, et al. Association of the Frequency and Quantity of Alcohol Consumption With Gastrointestinal Cancer[J]. JAMA Network Open, 2021, 4(8): e2120382-e2120382.
[2] López-Lázaro M. A local mechanism by which alcohol consumption causes cancer[J]. Oral oncology, 2016, 62: 149-152.
[3] The cellular response to the genotoxic insult: The question of threshold for genotoxic carcinogens[M]. Royal Society of Chemistry, 2012.
[4] Ratna A, Mandrekar P. Alcohol and cancer: Mechanisms and therapies[J]. Biomolecules, 2017, 7(3): 61.
[5] Potter J D. Alcohol and Gastrointestinal Cancers in Korea—Risk, Inactive Genes, and Missing Alcohol[J]. JAMA Network Open, 2021, 4(8): e2120775-e2120775.