肺癌重磅突破：Durvalumab在“太平洋”PACIFIC里再掀肺癌晚期风暴！
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近日，PACIFIC试验在2017欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上亮相，一亮相便掀起一场太平洋海啸，真是名副其实的PACIFIC。PACIFIC试验究竟为何会引起如此大的波澜？小编这就带您360度全方位的认识PACIFIC试验。
一、赢在起跑线
PACIFIC试验开展前，视角很独特，它针对的是局部进展又不可切除的III期肺癌患者。约1/3的NSCLC患者诊断时为局部晚期（III期），这一类患者虽然没有发生远处转移，但局部病灶较大或位置特殊，因而已然失去手术机会，在没有靶向治疗机会下，只能进行放化疗。而放化疗有次数限制对患者身体条件要求也高。因此目前此类患者的中位PFS只在8-10个月左右。但是IIIB期患者由于未发生远处转移，疾病得到有效控制的话，理论上能获得不错的生存。因而如何最大程度地在在传统放化疗之外延长此类患者的无进展生存期是提高IIIB期患者的生存时间的重要突破口。而长效低毒的免疫治疗便被应运其中了。
二、试验设计
PACIFIC试验是一个随机、双盲、有对照、多中心的临床III期试验，患者入组前经过42天的放化疗，停止疗程2-6周后，按照2:1的比例，随机分为Durvalumab组和安慰剂组，排除放化疗对患者疗效的影响，评估Durvalumab在后期的维持治疗中的作用。
三、赢在PFS，Durvalumab一举创下11个月疾病控制优势
一般状态较好的III期NSCLC的标准治疗方案为铂类为基础的放化疗。患者接受同步放化疗的中位PFS为8-10个月，5年生存率为15%。当采用K药进行维持治疗后，即在PACIFIC试验中，研究者在中位随访时间14.5个月（范围：0.2-29.9）的节点，Durvalumab组中位PFS达到16.8个月，而安慰剂组只有5.6个月，延长无疾病进展生存超过11个月（HR=0.52；95%CI：0.42-0.65）。研究达到主要终点！Durvalumab成为第一个在III期NSCLC患者带来PFS显著获益的免疫检查点抑制剂。
PFS亚组分析，发现无论PD-L1的表达高低，都不影响Durvalumab在III期NSCLC患者的疗效。其中发现，不吸烟患者比吸烟患者有更好的疗效，所以为了健康，还是建议大家少吸烟。对于EGFR阳性突变的患者，Durvalumab的疗效没有EGFR野生型患者好。
四、赢在次要研究终点
患者完成化放疗后给予durvalumab，无进展生存PFS是安慰剂的3倍，这是一种具临床相关性的获益。患者给予durvalumab后，12个月和18个月无进展生存期比率都是72.8%，同样也是非常鼓舞人心。客观缓解率，ORR：Durvalumab组为28.4%，安慰剂组是16%；持续反应时间(DoR)：Durvalumab组尚未达到，安慰剂组为13.8个月； Durvalumab组降低远处转移和死亡风险， durvalumab 组TTDM是23.2 个月，安慰剂组是14.6个月。
五、Durvalumab的不良反应少
患者对Durvalumab的毒性是可以耐受的，该药物常见的不良反应有疲劳，肌肉骨骼疼痛，便秘，食欲降低，恶心，外周水肿和尿路感染。其组间的严重不良事件发生率相似。目前研究结果已经同步发表在《新英格兰医学杂志》上，大家可以下载下来仔细研究下。
PACIFIC试验目前还在等待另外一个主要研究终点总生存数据OS，希望PACIFIC可以给大家带来更多惊喜。
最后小编向你对Durvalumab做个详细介绍：
Durvalumab(商品名：IMFINZI，英国阿斯利康有限公司)，是目前获批的第5个免疫药物，也是第3个获批的PDL1单抗。 2017年5月1日，FDA加速批准Durvalumab用于治疗疾病进展的或12个月内新辅助或辅助含铂化疗后进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌（UC）患者。今年ESMO上，PACIFIC试验Durvalumab在NSCLC上大方光彩。相信不久后，FDA也会扩大Durvalumab的适应症。
剂量和规格
（1）120 mg/2.4mL (50 mg/mL)
（2）500 mg/10mL (50 mg/mL)
推荐剂量
10mg/kg,静脉注射,静脉滴注60分钟以上，每2周一次
禁忌症：无
常见不良
反应
疲劳，肌肉骨骼疼痛，便秘，食欲降低，恶心，外周水肿和尿路感染
警告
1
免疫介导性肺炎：中度暂停用药，重度或威胁生命的肺炎永久停药。
2
免疫介导性肝炎：监测肝功能变化。中度暂停用药，重度或威胁生命的转氨酶或总胆红素升高永久停药。
3
免疫介导性结肠炎：单药治疗中度暂停用药，重度或威胁生命的永久停药。
4
免疫介导性内分泌病：肾上腺功能不全，下咽炎或1型糖尿病。中度暂停用药，重度或威胁生命的肺炎永久停药 。
5
免疫介导性肾炎及肾功能障碍：监测肾功能变化。中度暂停用药，重度或威胁生命的肌酐升高永久停药。
6
感染：禁止严重或危及生命的感染。
7
输液反应：重度及威胁生命的输液反应停止用药。轻中度输液反应暂停或减慢输液速度。
8
胚胎毒性：可引起胚胎损伤，注意避孕。