肺癌是世界上最常见的癌症类型之一，而非小细胞肺癌（NSCLC）占肺癌的80%-85%。EGFR基因出现的突变是驱动NSCLC的最常见突变之一，在40%-50%的亚洲NSCLC腺癌患者中出现。EGFR外显子20插入突变（EGFR20ins）是第三常见的EGFR变异，这一变异驱动的癌症通常对已经获批的EGFR酪氨酸激酶抑制剂不敏感，导致患者预后更为不良，中位总生存期不足17个月。2020年12月4日，强生（Johnson & Johnson）集团旗下的杨森（Janssen）公司宣布，已经向美国FDA递交其双特异性抗体Amivantamab的生物制品许可申请（BLA），用于治疗携带EGFR外显子20插入突变的转移性非小细胞肺癌患者。这些患者在接受含铂化疗之后疾病继续进展。这是首个向FDA递交的旨在治疗这一患者群的监管申请。Amivantamab是一种针对EGFR和MET的人源化双特异性抗体。该抗体具有免疫细胞导向活性，包括抗体依赖性细胞毒性，并在原发性和获得性EGFR耐药突变患者中表现出临床活性。此前，在2020年3月，美国FDA已授予Amivantamab突破性药物资格，用于治疗含铂化疗后疾病进展的EGFR20外显子插入突变NSCLC患者。
研发代号：JNJ-61186372 （JNJ-6372）这项申请是基于一项多中心、开放标签、多队列的I期CHRYSALIS试验（NCT02609776）结果。此前，在2020年的ESMO虚拟大会上公布了来自该试验的额外数据，这些数据表明，Amivantamab联合lazertinib（YH25448）在初治和奥西替尼耐药的晚期EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）患者中显示出高应答率和良好的耐受性。该研究包括晚期NSCLC患者的剂量递增阶段和EGFR和MET突变疾病患者的剂量扩大阶段。该分析包括所有纳入的EGFR20外显子插入突变患者，他们接受了推荐的II期剂量（RP2D）为1050/1400 mg Amivantamab。截至2019年10月30日，有50例EGFR20外显子插入突变突变的患者在推荐的II期剂量接受了Amivantamab治疗。39例患者可进行反应评估，其疾病评估≥2次或在评估期前已停止治疗；在这些患者中，29例曾接受过基于铂的化疗（PBCT）。反应可评估患者的人群特征为：中位年龄为61岁（40-78岁）；51%的患者为女性；既往接受过治疗的中位线数为1。数据显示，在39例可评估的患者中，中位随访4个月（1个月-26个月）；所有患者的客观缓解率（ORR）为36%（95%，置信区间：21%-53%）， 39例患者中有14例对治疗达到部分缓解（PR）。此外，曾接受铂类化疗的患者的ORR为41%（95%，置信区间：24%-61%）。临床受益率（CBR）为67% (95%，置信区间：50-81)，曾接受铂类化疗的患者的CBR为72%（95%，置信区间：53-87）。所有可评估患者的中位反应时间（DOR）为10个月，曾接受铂类化疗的患者的DOR为7个月。在数据截止时，64%的患者仍对治疗有反应，58%的曾接受铂类化疗的患者继续使用该药物并有持续的反应。可评估的患者的中位无进展生存期（PFS）为8.3个月（95%，置信区间：3.0-14.8），既往接受铂类化疗的患者为8.6个月（95%，置信区间3.7-14.8）。在接受推荐的II期剂量治疗的50例患者中，最常见的不良反应（AEs）为皮疹（72%）、输液相关反应（60%）和甲酰异常（34%）。其他EGFR相关的不良反应包括口腔炎（16%）、瘙痒（14%）和腹泻（6%）。最常见的3级不良反应包括：腹泻1例，未见3级以上皮疹。Amivantamab在患有EGFR20外显子插入突变的患者中显示出强劲持久的抗肿瘤活性，且具有可管理的安全性。https://meetinglibrary.asco.org
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