国产PD-1治疗进展期胃癌新数据公布：TMB高表达患者更易获益！
作为全球第五、中国第三常见的癌症，进展期胃癌（AGC）预后差，治疗选择少。近年来，除了化疗外，曲妥珠单抗、雷莫芦单抗、阿帕替尼等靶向治疗也提高了胃癌患者的生存率。
PD-1阻断联合化疗或靶向治疗已成为近年来临床研究的热点，并显示出良好的治疗效果。相比之下，针对AGC的联合治疗研究数据有限。
此次，研究人员报告了一项多中心Ib/II期研究的结果，该研究旨在评估拓益（也称为JS001，一种针对PD-1的人源化IgG4单克隆抗体）作为单一疗法或与XELOX联合治疗AGC的安全性和有效性。
商品名：拓益
通用名：特瑞普利单抗
厂家：君实生物
规格：240mg/6ml
中国获批：2018年12月
获批适应症：黑色素瘤
黑色素瘤推荐剂量：每次3 mg/kg静脉输注，每2周一次
价格：240mg/6ml，约7200元
多中心Ib/II期临床试验(NCT02915432)在4种实体瘤患者中评估了拓益的安全性和临床活性。在这里，研究人员报告该试验中两个AGC队列的结果。
入组患者均为胃或胃-食管交界处的晚期腺癌。在队列1中，入组患者在至少一线系统化疗后出现进展；在队列2中，入组患者必须对系统化疗不敏感，或在治疗后至少6个月出现肿瘤复发/转移。
在队列1中，AGC患者接受拓益 (每次3 mg/kg，每2周一次)单药治疗；在队列2中，AGC患者接受拓益 (每次360mg，每3周的第1天)联合XELOX方案(奥沙利铂130mg/m2，每日一次+卡培他滨1000mg/m2，每天两次，每3周一次)治疗。
本次试验主要观察终点是客观反应率(ORR)，次要观察终点包括安全性、疾病控制率(DCR)、持续反应时间(DOR)、无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。
两组患者（拓益 VS 拓益+XELOX）的人群特征为：中位年龄59.5岁 VS 58.5岁；男性患者占70.7% VS 66.7%，女性患者占29.3% VS 33.3%；ECOG评分为0（34.5% VS 33.3%）或1（65.5% VS 66.7%）；无肝转移的患者占70.7% VS 61.1%，有肝转移的患者占29.3% VS 38.9%；基线LDH水平正常患者占65.5% VS 100%，异常患者占31% VS 0%，未知患者占3.4% VS 0%；之前未接受过治疗的患者占0% VS 100%，之前接受过一线治疗的患者占22.4% VS 0%，二线治疗患者占25.8% VS 0%，三线及以上治疗患者占51.7% VS 0%；PD-L1表达阴性患者占81% VS 83.3%，阳性患者占13.8% VS 16.7%，未知患者占5.2% VS 0%。
试验结果表明，在拓益单药治疗组中，调查者评估的所有患者的ORR为12.1%，DCR为39.7%，中位PFS为1.9个月，中位OS为4.8个月。
在拓益+ XELOX组中，所有患者的中位PFS为5.8个月，中位OS为NR（not reached未达到）。
在拓益单药治疗组中，两组患者（PD-L1阳性 VS PD-L1阴性）的中位PFS为5.5个月 VS 1.9个月，中位OS为5.5个月 VS 1.9个月。
近年来，在包括黑色素瘤和非小细胞肺癌(NSCLC)在内的实体瘤患者中进行的试验表明肿瘤突变负担(TMB)与免疫治疗的临床反应增强相关。与高TMB (TMB- H)患者相关的临床疗效改善包括ORR和无进展生存期(PFS)。在本研究中，TMB-H患者的反应明显优于TMB-L患者。
拓益单药治疗组中，两组患者（TMB<12Muts/Mb VS TMB≥12Muts/Mb）的中位PFS为1.9个月 VS 2.5个月，中位OS为4个月 VS 14.6个月。
拓益单药治疗组中，两组患者（PD-L1阴性且TMB低表达 VS PD-L1阳性或TMB高表达）的中位PFS为1.9个月 VS 2.7个月，中位OS为4个月 VS 12.1个月。
拓益单药治疗组中，6.9%的患者因不良反应停药，拓益+XELOX组中，22.2%的患者因不良反应停药。
两组患者（拓益 VS 拓益+XELOX）最常见的不良反应有：贫血（12.1% VS 27.8%）、甲状腺功能减退（12.1% VS 0%）、瘙痒（10.3% VS 22.2%）、AST升高（10.3% VS 33.3%）、疲劳（10.3% VS 16.7%）、皮疹（8.6% VS 22.2%）、蛋白尿（8.6% VS 22.2%）、ALT升高（8.6% VS 16.7%）、白血球减少症（8.6% VS 38.9%）、血小板减少（6.9% VS 22.2%）……
两组患者（拓益 VS 拓益+XELOX）最常见的3级及以上不良反应有：贫血（3.4% VS 0%）、间质性肺病（3.4% VS 0%）、AST升高（1.7% VS 0%）、ALT升高（1.7% VS 0%）、血小板减少（1.7% VS 22.2%）。
在AGC患者中，拓益已经显示出可控的安全性和有前景的抗肿瘤活性，特别是与XELOX联合使用，且接受治疗的高TMB患者更易获益。
研究人员将启动一项拓益联合XELOX对比XELOX的III期随机试验，以进一步评估联合用药作为AGC一线治疗的疗效与安全性。
参考资料：
https://academic.oup.com
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