【案例】肿瘤消失！停止两年的治疗后，CR仍维持了一年半！

肺癌是全世界癌症死亡的主要原因。然而，在过去的十年里，治疗模式，特别是针对肺癌的免疫疗法，已经有了显著的发展。

在晚期非小细胞肺癌（NSCLC）和至少50%肿瘤细胞程序性死亡配体1（PD‐L1）表达的患者中，帕博利珠单抗已被报道比基于铂的化疗显著延长无进展期和总生存期，并减少不良事件（KEYNOTE‐024）。

2020年10月15日，《胸腺癌》期刊报告了一例老年肺鳞癌患者在使用帕博利珠单抗治疗后出现了完全缓解（CR）。

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案例分析

一位84岁的老人因连续几周痰中带血而就诊普通医院。当时，胸部X光显示左肺中野有肿瘤影，患者被转介到专门的肿瘤医院。20年来，他每天抽两包烟。ECOG评分为1。

血液检测显示高血清细胞角蛋白19片段（5.7 ng/mL）。中性粒细胞与淋巴细胞的比率为2.35。

胸部X射线和增强CT显示左上叶有肿瘤，肿瘤侵入肺动脉。

支气管镜检查发现肿瘤阻塞了左上叶。经支气管活检显示非典型多角形梭形细胞呈片状排列，细胞间的桥梁也被观察到。

免疫染色肿瘤细胞p40呈弥漫性阳性，同样，肿瘤细胞TTF‐1阴性。免疫染色显示PD‐L1在肿瘤细胞中的表达超过80%。

进一步免疫染色显示许多CD163阳性肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)、CD15、髓过氧化物酶（MPO）阳性肿瘤相关中性粒细胞（TANs）以及肿瘤中CD3、CD25阳性的调节性T细胞（Tregs）。CD4、CD8、CD56阳性细胞数量极少。未见远处转移，临床诊断为左上叶鳞状细胞癌cT4N2M0期IIIB。

图注：：(a)首次入院时胸部X射线检查(b) CT对比度增强检查(CT)。支气管镜(c)标准和(d)荧光观察显示一个肿瘤阻塞了左上叶。

图注：(a)苏木精和伊红染色示非典型梭形细胞(放大倍数×400)。(b - d)免疫染色肿瘤细胞p40弥漫性阳性(放大×100,b)， TTF1阴性(放大×100,c)，程序性死亡配体1阳性(≥80%，放大×200,d)。

图注：肿瘤细胞的免疫染色。(a)肿瘤间质中高密度CD163‐阳性TAM的癌(放大倍数为×400)。(b)肿瘤内及周围高密度MPO阳性TAN(放大×400倍)。(c)肿瘤中高密度CD25‐阳性Treg(放大×400倍)。(d - f) CD4‐阳性T细胞(放大×400,d)、CD8‐阳性T细胞(放大×400,e)和CD56‐阳性NK细胞(放大×400,f)的低密度癌。

放疗可能会因肿瘤的肺动脉浸润导致肺动脉穿孔而导致猝死，患者选择不接受放疗。由于PD‐L1在肿瘤细胞中的表达超过80%，因此，患者开始接受帕博利珠单抗治疗，每3周一次。在第五个周期结束时，癌细胞已经完全消失。在治疗过程中没有副作用。肿瘤标记物也恢复到正常水平。

在治疗持续了两年之后，应患者的要求停止了治疗。从那时起，肿瘤在没有治疗的情况下大约有一年半没有复发。

图注：(a) 帕博利珠单抗治疗后计算机断层扫描(CT)和(b)支气管镜检查。在第五个周期结束时，肿瘤已经完全消失。

讨论

1、在本报告中，一例老年肺癌患者在使用帕博利珠单抗治疗后出现了完全缓解（CR）。在停止两年的治疗后，CR维持了一年半。据了解，使用帕博利珠单抗治疗后NSCLC的CR极为罕见。使用帕博利珠单抗治疗后肺癌消失的报道很少，并且本例的临床过程是平稳的，没有任何明显的副作用。因此，在PD‐L1表达超过50%的老年非小细胞肺癌患者中，帕博利珠单抗应作为一线治疗，其治疗周期和机制均在本报告中提出。

2、老年患者免疫系统的年龄相关变化可能导致免疫功能下降；因此，这类患者可能从免疫抑制剂（ICIs）中获益很少。美国食品和药物管理局在ICIs对照试验中分析了转移性NSCLC老年人的生存期。14例年龄在65岁及以上的晚期和转移性NSCLC患者，包括年龄≥75岁的患者，似乎在接受ICIs治疗后与年龄小于65岁的患者具有类似的生存益处。

项目名称：PD-L1

样本类型：防脱白片（3-5um，4片）或10ml外周血

运输条件以及时效：常温（6-26℃），72小时

报告周期：3-7个工作日

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参考来源：

https://onlinelibrary.wiley.com

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【重要提示】本公号【家属说】文章信息仅供参考，具体治疗谨遵医嘱！

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