免疫治疗耐药有效！NSCLC联合治疗再出新方案！
尽管如今针对非小细胞肺癌的治疗取得了进展，但许多患者仍是难治性或对现有治疗方法产生了耐药性。
SEMA4D（轴突导向蛋白4D），又称为CD100，在许多人体肿瘤组织中高表达，对血管发生及肿瘤侵袭和转移起到了重要的作用。新生血管形成是恶性肿瘤侵袭转移的关键环节，SEMA4D作为重要的促血管生成因子，可以诱导内皮细胞的迁移和管腔形成。
Pepinemab是一类人源化单克隆抗体，是一种靶向并阻断SEMA4D信号转导活性的药物。当抗SEMA4D药物与免疫治疗相结合时，可以增强T细胞的浸润和活性，并在临床前动物模型中被证明可以使肿瘤持久消退。
代号：VX15/2503
通用名：Pepinemab
靶点：SEMA4D
厂家：Vaccinex
美国首次获批：尚未获批
中国首次获批：尚未获批
在2020年2月初举行的ASCO-SITC临床免疫肿瘤学研讨会上，研究人员公布了一项研究的中期临床数据，该研究旨在评估Pepinemab联合PD-L1抗体Avelumab治疗非小细胞肺癌的安全性与有效性。
商品名：BAVENCIO
通用名：Avelumab
厂家：Merck（默沙东）
规格：200mg/10ml
美国首次获批：2017年3月
中国首次获批：尚未获批
获批适应症：默克细胞癌、尿路上皮癌、肾癌
推荐剂量：每2周一次，每次800mg
价格：200mg/10ml：约13900元
这项研究的入组患者均为晚期(IIIB/IV期)NSCLC患者，包括免疫治疗初治(ION)患者和免疫治疗期间或之后肿瘤进展(IOF)患者。所有患者均接受Pepinemab联合Avelumab治疗。
62例患者的人群特征为：中位年龄66岁，其中55%的患者≥65岁；男性占60%；92%的患者是白人；患者的ECOG评分为0(24%)或1(76%)；除1例患者外，其余均为IV期疾病；63%的患者为腺癌，其余为鳞癌。
试验结果表明，在29例可评估的IOF患者中，5例患者（2例PR+3例SD）的获益时间持续了6个月以上。2例患者出现部分反应（PR），肿瘤分别减小了63％和52％，15例患者疾病稳定（SD），疾病控制率（DCR）为59%。
图注：免疫治疗期间或之后肿瘤进展患者接受Pepinemab联合Avelumab治疗临床数据
在21例可评估的ION患者中，5例患者出现PR，其中3例患者获益时间持续≥1年，DCR为81%。
图注：免疫治疗初治患者接受Pepinemab联合Avelumab治疗临床数据
尚未发现联合用药的主要不良反应，而且所有剂量水平的患者都能很好地耐受。在接受10mg/kg的Pepinemab和10mg/kg的Avelumab治疗的患者中，有1例出现剂量限制毒性，为3级肺栓塞。
对于所有参与研究的患者，最常见的治疗相关不良反应是1级或2级疲劳、发热或寒颤。在Ⅱ期扩增队列中，有2例患者出现免疫相关不良反应，分别为免疫相关肌肉炎症和免疫介导性肺炎。
中期分析提示，Pepinemab联合Avelumab的耐受性良好并显示出初步的抗肿瘤活性，且在免疫治疗耐药或无效的患者中也展现出不错的数据。后期研究正在进行中，期待其为我们带来更好的消息！
参考资料：
https://ascopubs.org
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