肠道菌群差异对霍乱感染的影响
胃肠道感染是威胁全球健康的一类疾病，霍乱弧菌(Vibrio cholerae)是主要的病原体之一。根据O抗原不同，霍乱弧菌可分为200多种，其中O1群和O139群能引起霍乱暴发流行，其主要致病因子为霍乱毒素(cholera toxin, CT)和毒素共调菌毛(toxin coregulated pilus, TCP)。
基于健康人与霍乱感染者粪菌的差异，加利福尼亚大学Ansel Hsiao团队探究了肠菌差异对霍乱弧菌定植与毒力的影响及其作用机制，相关研究成果近期以文章《Interpersonal Gut Microbiome Variation Drives Susceptibility and Resistance to Cholera Infection》在Cell上发表。
该研究团队自人类粪便中分离培养粪菌，并通过粪菌组合，模拟构建了三类菌群：霍乱患者表征型(Dysbiotic/ Susceptible, DS)、健康表征型(Resistant Complex, CR)和简化健康型(Resistant Simple, SR, CR子集)（图1）。
该团队以无菌小鼠(germfree，GF)、乳鼠及抗生素清扫乳鼠为背景，定植三类菌群，并用霍乱弧菌感染小鼠，通过检测粪便霍乱弧菌活菌数、肠道霍乱弧菌定植情况及毒力基因tcp A的表达，发现相比于CR和SR，移植DS的小鼠对霍乱弧菌更易感。更为有趣的是，这种易感性可通过移植CR“消除”，这为菌群移植预防霍乱弧菌感染提供了一定的理论支持（图2）。
这种“消除”是如何发生的呢？该团队进一步研究了菌群降低霍乱弧菌感染力的机制。通过分析DS+CR和CR粪菌丰度，找出了保持相对丰度的Blautia obeum，并发现Blautia obeum削弱了肠道内的毒力表达基因的激活信号。以Blautia obeum的作用为突破口，发现Blautia obeum可以产生胆盐水解酶(bile salt hydrolases, bsh)，从而降解毒力诱导分子牛磺胆酸(taurocholate, TC)。具体作用途径见（图3）。