1、2019-nCoV是否通过ACE2受体感染细胞?
1月21日,中国科学院上海巴斯德研究所研究报道,2019-nCoV通过S-蛋白与人细胞表面血管紧张素转化酶2(ACE2)受体的介导作用进行入侵,来感染人的呼吸道上皮细胞。1月23日,中国科学院病毒研究所的研究发现,新型冠状病毒(2019-nCoV)进入细胞需要血管紧张素转化酶2(ACE2)。1月26日,上海同济大学医学院左为教授团队的研究报道,冠状病毒的表达、复制都与血管紧张素转化酶2(ACE2)相关。综上所述,新型冠状病毒肺炎(新冠肺炎)的发病机制,很可能是感染的病毒与人呼吸道和肺组织的ACE2(血管紧张素转换酶2)相结合后,导致的一系列瀑布反应。2. 血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)类药物能否减少病毒感染呢?真相和大家认为的恰恰相反,高血压患者如果使用ACEI类降压药物,也就是后面带普利两个字的降压药,具有抑制血管紧张素转化酶(ACE)作用,对于血管紧张素转化酶2(ACE2)不但不会抑制,还会增加其浓度,理论上讲对于新型冠状病毒可能有加速病毒复制或进入细胞作用。这也是前期报道死亡的新冠肺炎病例中合并有高血压者比例较大的可能原因,达到 60.9%。3.对于合并有高血压的2019-nCoV患者的治疗应该如何治疗呢?国家卫健委发布新型冠状病毒(2019-nCoV)感染的肺炎诊疗快速建议指南 (第五版),根据重型、危重型病例的第一条治疗原则:在对症治疗的基础上,积极防治并发症,治疗基础疾病,预防继发感染,及时进行器官功能支持。世界高血压联盟前主席、中国高血压联盟终身名誉主席刘力生教授为此多次与国内外高血压专家反复讨论后提出如下建议:(1) 轻型普通新冠肺炎合并高血压患者,考虑停用血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)、血管紧张素II 受体拮抗剂(ARB)和利尿剂,改用钙拮抗剂(CCB)。(2) 重症新冠肺炎合并高血压患者,应立即停用ACEI 、ARB 和慎用利尿剂,改用直接肾素抑制剂阿利吉仑(aliskiren)和/或CCB。(3) 危重型新冠肺炎患者合并呼吸窘迫或神经血管性水肿时,建议一线医生选择合适病例使用缓激肽(Bradykinin, BK2)受体阻断剂Icatibant。(4) 直接肾素抑制剂阿利吉仑,服药剂量与用法:150-300 mg,口服,每日1 次。(5) 已发生低血压的新冠肺炎高血压患者应停用降血压药物。(6) 非新冠肺炎的其他高血压患者应加强家庭自我血压监测,按医嘱在医生指导下继续服药,不要随意改变原有治疗方案或停用降压药物。以上建议提供一线医生参考。希望该建议能为在防疫前线的医务人员治疗新冠肺炎高血压患者提供帮助!4. 生活方式干预可以降低血压、预防或延迟高血压的发生、降低心血管病风险,主要措施包括:(1) 减少钠盐摄入,每人每日食盐摄入量逐步降至<6 g,增加钾摄入(3) 控制体重,使BMI<24;腰围:男性<90 cm;女性<85 cm(6) 增加运动,中等强度;每周4~7次;每次持续30~60分钟注:Ccr:肌酐清除率;下划线代表中国常用的ACEI;*药物前体;**显著的肝脏清除参考文献:
1、Evolution of the novel coronavirus from the ongoing Wuhan outbreak and modeling of its spike protein for risk of human transmission.
2、Discovery of a novel coronavirus associated with the recent pneumonia outbreak in humans and its potential bat origin.
3、Single-cell RNA expression profiling of ACE2, the putative receptor of Wuhan 2019-nCov.
4、新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案(第五版)
5、新型冠状病毒肺炎患者的血压管理建议
6、中国高血压防治指南(2018年修订版)
7、欧洲心脏病学会ACEI专家共识
(文/上海交通大学医学院附属瑞金医院 于平;复旦大学附属浦东医院 朱含)
■ 上海医药集团特别支持