PARP抑制剂在乳腺癌的六大经典研究！

// 前言：

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PARP抑制剂开创了以DNA修复抑制为原理的合成致死新型治疗理念，在卵巢癌全面探索应用后，在近几年疯狂扩张，从卵巢癌逐渐扩展至乳腺癌、前列腺癌和胰腺癌等HR缺陷高发癌种，为这些癌种的治疗开拓了新的治疗方法。而在乳腺癌上，PARP抑制剂更是填充了药物方案有限的三阴乳癌领域，临床价值巨大！时至年末，盘点一下PAR抑制剂目前在乳腺癌领域的经典临床研究！

一、奥拉帕利基于OlympiAD研究拿下乳腺癌第一个适应症

一直在PARP抑制剂处于领先地位的奥拉帕利也是首个在乳腺癌拿下临床适应症的PARP药物。在III期OlympiAD研究中，奥拉帕利对比化疗治疗既往接受过2线以内的蒽环类及紫杉类化疗的gBRCA突变的HER2阴性的晚期乳腺癌，如果HR+，患者需接受过内分泌治疗或不适合内分泌治疗，主要研究终点为PFS。

最终结果显示，在主要终点PFS上，奥拉帕利达到了7个月，明显长于化疗组的4.2个月，P＜0.001，具有明确统计学差异。奥拉帕利相较化疗下调了42%的进展风险！基于该研究，2019年奥拉帕利也正式获批了gBRCA突变HER2阴性乳癌的二线治疗适应症。为三阴乳癌注入了靶向治疗元素！

二、他唑帕尼EMBRACA研究再证乳癌PARP价值

在奥拉帕利开拓之后，另一PARP抑制剂他唑帕尼也开展了相似的临床研究EMBRACA，研究设计相似，对比化疗治疗经治gBRCA突变的HER2阴性晚期乳腺癌疗效。主要研究终点为PFS。

最终出炉结果依然不负众望，他唑帕尼获得了8.6个月的PFS，相比化疗组的5.6个月的PFS数值，下调了46%的进展风险，具有明确统计学差异！再证了PARP抑制剂在HER2阴性乳腺癌的应用价值！

但他唑帕尼的毒性特别是血液学毒性要比奥拉帕利明显增高，需要注意.

三、BROCADE3研究：维拉帕利联合化疗开拓一线新用法！

在验证了PARP抑制剂在BRCA突变乳癌的二线地位后，维拉帕利进一步推进，联合紫杉醇/卡铂一线治疗gBRCA突变的HER2阴性的晚期乳癌患者，在主要研究终点PFS上，达到了阳性终点，分别为14.5：12.6个月，P=0.002，HR=0.705，下降了30%的进展风险！开拓了新的PARP乳癌用法！

四、DORA研究：PARP抑制剂联合PDL1单抗作为铂类敏感晚期三阴乳癌的维持治疗！

PARP抑制剂的高突变性导致的肿瘤的免疫源性增加，在机理上于免疫治疗具有较高的协同增敏性。DORA研究就此开展了I药联合奥拉帕利对比单药奥拉帕利作为铂类敏感晚期三阴乳癌的维持治疗。研究正在开展中，期待结果。届时PARP抑制剂正式向乳腺癌的维持治疗推进！

五、MEDIOLA研究：PARP抑制剂+PDL1单抗治疗gBRCA突变的HER2阴性晚期乳腺癌

PARP和PDL1之间的火花在向乳癌的更多领域进发。初期的结果非常令人鼓舞，期待最终数据！

六、OlympiA研究：奥拉帕利作为BRCA突变HER2阴性的辅助治疗

乳腺癌的辅助治疗是所有肿瘤治疗中最为重视的，基于PARP抑制剂在二线、一线的表现，辅助领域的探索不可或缺。期待奥拉帕利OlympiA研究的再次开拓！

共飨时下，展望未来，期待2021年PARP抑制剂为乳癌带来的更多突破！

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