乳腺癌靶向药！CDK4/6抑制剂有史以来最长生存益处：Kisqali+内分泌治疗中位生存期长达5年!

2020年12月10日讯 /生物谷BIOON/ --诺华（Novartis）近日在2020年圣安东尼奥乳腺癌在线研讨会（2020 San Antonio Breast Cancer Virtual Symposium）上公布了新型口服靶向抗癌药Kisqali（ribociclib）联合内分泌疗法治疗乳腺癌III期MONALEESA-7研究的最新总生存期（OS）结果。值得一提的是，这是激素受体阳性、人表皮生长因子受体2阴性（HR+/HER2-）绝经前女性转移性乳腺癌患者中报告的有史以来最长的生存数据：中位随访53.5个月，Kisqali+内分泌治疗的患者中位OS接近5年（58.7个月）。

该研究在绝经前和围绝经期、HR+/HER2-转移性乳腺癌女性患者中开展，评估了Kisqali联合内分泌疗法（戈舍瑞林[goserelin]+芳香化酶抑制剂或他莫昔芬）治疗的疗效和安全性，并与内分泌单药治疗进行了对比。

中位随访53.5个月后，Kisqali+内分泌治疗组患者的中位OS为58.7个月，内分泌单药治疗组患者的中位OS为48.0个月（HR=0.76[95%CI:0.61-0.96]）。此外，在Kisqali+芳香化酶抑制剂亚组中观察到相似的中位OS（58.7个月）益处，而安慰剂+芳香化酶抑制剂亚组为47.7个月（HR=0.80[95%CI:0.62-1.04]），亚组分析显示的生存益处与意向性治疗（ITT）人群一致。

这一探索性事后分析遵循了先前在2019年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布并发表在《新英格兰医学杂志》（NEJM）上的MONALEESA-7研究的OS分析，该分析显示Kiskali+内分泌治疗表现统计学显著的OS结果：中位随访42个月后，Kiskali+内分泌治疗组估计的生存率为70.2%（95%CI:63.5-76.0），而内分泌单药治疗组为46.0%（95%CI:32.0-58.9），数据具有统计学显著差异（HR=0.71[95%CI:0.54-0.95]；p=0.00973）。在接受Kiskali+内分泌治疗的患者中，化疗需求延迟了4年以上（50.9个月）（HR=0.69；95%CI:0.56-0.87）。未观察到新的不良事件。目前，Kisqali不适用于与他莫昔芬联合用药。

绝经前女性的转移性乳腺癌在生物学上是独特的，更具侵略性，是20-59岁女性癌症死亡的主要原因。MD安德森癌症中心乳腺医学肿瘤学主任Debu Tripathy医学博士表示：“Kisqali帮助转移性乳腺癌患者生存更久的这些长期数据是非常引入注目的，并强调了我们在治疗这种疾病方面取得的进展，到目前为止，转移性乳腺癌女性估计的中位生存期只有3年。我希望Kisqali已被证实的总体生存优势将改变转移性乳腺癌患者的标准护理，并使患者有权询问医生哪些治疗方法能让他们活得更久、生活质量最好。”

诺华肿瘤学总裁Susanne Schaffert博士表示：“我们很自豪能够提供CDK4/6抑制剂在年轻女性患者中近5年的、有史以来最长的中位总生存益处。我们的愿景是开发能让患者尽可能长寿的治疗方法，绝经前转移性乳腺癌年轻女性通常具有更严重的疾病和独特的需求，这些同类最佳的（best-in-class）的数据将帮助我们实现这一愿望。”

Kisqali是一种口服靶向性CDK4/6抑制剂，能够选择性抑制细胞周期蛋白依赖性激酶4/6（CDK4/6），恢复细胞周期控制，阻断肿瘤细胞增殖。细胞周期失控是癌症的一个标志性特征，CDK4/6在许多癌症中均过度活跃，导致细胞增殖失控。CDK4/6是细胞周期的关键调节因子，能够触发细胞周期从生长期（G1期）向DNA复制期（S1期）转变。在雌激素受体阳性（ER+）乳腺癌中，CDK4/6的过度活跃非常频繁，而CDK4/6是ER信号的关键下游靶标。临床前数据表明，CDK4/6和ER信号双重抑制具有协同作用，并能够抑制G1期ER+乳腺癌细胞的生长。

截至目前，Kisqali已获全球70多个国家批准，该药最初于2017年3月和8月获美国和欧盟批准（基于MONALEESA-2研究的结果），联合一种芳香酶抑制剂作为初始内分泌疗法，治疗绝经后HR+/HER2-局部晚期或转移性乳腺癌女性患者。2018年7月和12月，Kisqali获美国和欧盟批准扩大适应症，联合一种芳香酶抑制剂作为初始内分泌疗法，治疗绝经前、围绝经期、绝经后女性患者，并且也适用于联合氟维司群作为绝经后女性患者的一线或二线疗法。

Kisqali是拥有最大规模的一线临床试验证据的CDK4/6抑制剂，证实与单用内分泌治疗相比具有一致和持续的疗效。Kisqali已在2个不同患者群体的III期试验中显示出在统计学上显著改善总生存期，包括：绝经前女性和绝经后HR+/HER2-晚期乳腺癌患者。

目前，诺华正在调查Kisqali在早期乳腺癌中的治疗潜力，以继续重构乳腺癌的临床治疗。该公司正在与临床癌症研究组织——肿瘤转化研究（TRIO）合作开展III期临床研究NATALEE，调查Kisqali联合内分泌疗法辅助治疗HR+/HER2-早期乳腺癌患者。（生物谷Bioon.com）

原文出处：Novartis Kisqali® demonstrates nearly five years median overall survival in metastatic breast cancer