抗衰老领域又有新研究
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雷帕霉素→阻断TORC1→抑制Pol III→寿命延长
英国伦敦大学学院的Filer等人发现，通过抑制一种常见酶——RNA聚合酶III（polymerase III，Pol III）的活性，酵母、果蝇和线虫的寿命延长了；而Pol III在雷帕霉素受体复合物1（Target of rapamycin kinase complex 1，TORC1）下游发挥作用的话，酵母、果蝇和线虫的寿命都会受到限制。
在真核细胞核中，转录任务由RNA Pol I、RNA Pol II和RNA Pol III承担。该任务同时需要这三种聚合酶的协调活动：Pol I生成45S pre-rRNA，随后加工成成熟的rRNAs；Pol II转录各种RNA（包括编码核糖体蛋白的mRNAs）；Pol III则提供tRNAs和5S rRNA。Pol III是进化上保守的关键酶，生成短链非编码RNAs。既往研究更多关注的是蛋白质编码基因的转录，而RNA Pol III的生理学作用还知之甚少。TORC1可调节Pol III的活性，前者是长寿的一个重要决定因素。研究人员猜想，Pol III可能与衰老有关。
研究人员发现，Pol III在TORC1下游限制了寿命。研究发现，Pol III的减少能够延长酵母的时序寿命，以及延长线虫和果蝇的寿命。在成年线虫或果蝇的肠道中抑制Pol III的活性，能够延长其寿命；在果蝇中，可通过在肠道干细胞中抑制Pol III来实现长寿。与长寿表型相关的因素如下：年龄相关的肠道病理和机能减退的改善、蛋白质合成抑制及增加对蛋白稳态应激的耐受性。Pol III 在TORC1下游作用于寿命，并且在成年肠道中抑制Pol III活性，能够实现系统性TORC1抑制所带来的长寿获益。因此，Pol III是寿命营养信号网络中的关键调节者；Pol III促进生长的合成代谢活性，通过TORC1介导了衰老加速。Pol III的进化保守性提示其可作为潜在的治疗靶点。
参考文献：Nature 2017;552:263-267
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