鼻窦恶性肿瘤：重离子治疗、质子治疗与光子调强放疗的疗效对比 / 开普饭

鼻窦恶性肿瘤(SNM)约占头颈部恶性肿瘤的3％~5％。由于解剖位置不明显，SNM早期通常无症状，诊断时已肿瘤广泛扩散，侵袭邻近危及器官(OAR)。为实现局部晚期SNM的长期局部控制率(LC)，通常需要联合治疗，包括手术、放疗和或化疗。放疗也是不可切除和不可手术患者的主要治疗方法。

近5年来，先进的放疗方法在世界范围内广泛应用，传统2DRT和3D-CRT在治疗SNM等复杂解剖部位的肿瘤方面已过时。此外，最近发表的多项回顾性研究结果证实了CIRT或PRT的临床疗效。

日前，上海市质子重离子医院头颈及中枢神经肿瘤团队评估了全球范围内接受重离子治疗(CIRT)、质子治疗(PRT)或光子调强放疗(IMRT)的SNM患者的生存状况，并比较了三种放疗技术的疗效差异。研究结果已在线发表于Cancer Science(IF：4.97)。

方法

项目共纳入44项观察性研究(7项CIRT、16项PRT、21项IMRT)、2282例SNM患者(CIRT组为911例、PRT组为599例、IMRT组为772例)。主要研究结果为总生存率(OS)和局部控制率(LC)。通过meta分析荟萃分析结果，并使用Chi 2(χ²)检验比较各组间的生存差异。项目纳入的源自上海质子重离子医院(SPHIC)的数据和结果，前期已被Cancer Medicine接收，但尚未在线发表。其余队列均源自已经发表的研究，因此，无需患者签署知情同意书或伦理审批。

结果

符合条件的研究

共纳入44项研究、2282例SNM患者。大多数患者肿瘤分期为T4和N0；大多数患者未接受过治疗，但每组分别有104例(11.4％)、46例(7.7％)和84例(10.9％)肿瘤复发患者。CIRT组的主要组织学类型是黏膜黑素瘤和腺样囊性癌；PRT组排名前三的组织学类型是鳞状细胞癌、嗅神经母细胞瘤和黏膜黑素瘤；鳞状细胞癌、腺癌、未分化癌和腺样囊性癌共占IMRT组的2/3。

表1 患者基本信息

AC，腺癌；ACC，腺样囊性癌；MEC，粘液表皮样癌；MM，黏膜黑素瘤；NEC，神经内分泌癌；ONB，嗅神经母细胞瘤；SCC，鳞状细胞癌；UC，未分化癌。

数据综合与比较

所有SNM患者的OS的平均随访时间为36.8个月，LC的平均随访时间为37.3个月，DMFS的平均随访时间为38.9个月，PFS的平均随访时间为40.4个月。3年OS为67％，3年LC为72.8％，3年DMFS为69.4％，3年PFS为52.8％。

CIRT组

CIRT组OS和LC的平均随访时间为34.6个月，DMFS的平均随访时间为39.5个月，PFS的平均随访时间为25.1个月。患者3年OS为75.1％，3年LC为80.2％，3年DMFS为76.1％，2年PFS为54.8％。

PRT组

PRT组OS的平均随访时间为41.6个月，LC的平均随访时间为36.0个月，DMFS的平均随访时间为37.0个月，PFS的平均随访时间为42.6个月。患者3年OS为66.2％，3年LC为72.9％，3年DMFS为67.6％，3年PFS为3.7％。

IMRT组

IMRT组OS的平均随访时间为39.2个月，LC平均随访时间为39.7个月。患者3年OS为63.8％，3年LC为67.8％。

表2 meta分析结果汇总

CI，置信区间；DMFS，无远处转移生存率；LC，局部控制率；OS，总生存率；PFS，无进展生存率。

^a将PFS和无病生存期汇总为PFS。

*P<.05对组间比较具有统计学意义，P<.01对组间重复分析具有统计学意义。

组间分析

CIRT组的OS显著高于PRT组(χ²=13.374，P<.0001)或IMRT组(χ²=23.814, P<.0001)，但PRT和IMRT两组之间的OS无显著差异(χ²=0.846, P=.358)；
CIRT组的LC显著高于PRT组(χ²=8.955, P=.003)或IMRT组(χ²=30.955, P<.0001)，但PRT和IMRT两组之间无显著差异(χ²=3.014, P=.083)；
与IMRT组相比，CIRT组的DMFS有所改善(χ²=6.782，P= .009)，但CIRT与PRT或PRT与IMRT两组之间没有显著差异；
各组间的PFS无显著差异。

亚组分析

研究人员基于以下几个方面进行了亚组分析：未进行过治疗或肿瘤复发、再程放疗、手术切除、化疗、组织学类型、原发部位、T4和N0(如果可能)。

研究显示，所有接受手术切除(不论范围)的患者，OS(χ²=14.082, P<.0001)和LC (χ²=10.14, P=.001)似乎比未接受手术切除的患者更好；同样，所有患者接受化疗的患者，LC均好于未接受化疗的患者(χ²=5.688, P=.017)，尽管OS的差异无统计学意义(χ²=0.614, P=.433）。

此外，ACC和ONB患者的预后相对较好。ACC的3年OS(平均随访时间34.9个月)为83.3％，ONB的4年OS(平均随访时间48.1个月)为88.6％。ACC和ONB的3年LC分别为84.1％和90.3％。尽管MM的2年OS为66.6％，但2年LC可高达81.4％。SCC患者的OS和LC均较差。

原发部位方面的研究数据显示，源自鼻腔和上颌窦的肿瘤3年OS(鼻腔：79.3％；上颌窦：73.2％)和3年LC(鼻腔：86.1％；上颌窦：81.7％)相对较好的；而源自筛窦的肿瘤预后相对较差。

研究人员还提取并汇总了T4和N0亚组患者的生存情况，这些患者占患者总量的51.6％~90.2％。T4患者的3年OS和LC分别为60.3％和65.2％。N0患者的3年OS和LC分别为67.0％和78.1％。对于肿瘤复发的患者，2年OS为71.2％(n=132)，2年LC为66.5％(n=92)。接受再程放疗的患者(n=57)，OS为77.9％，LC为55.2％，平均随访时间为18.6(6.0~21.4)个月。

毒性反应

研究人员记录了3~5级不良反应，并计算了相应的不良事件发生率(AER)。各组报告3~5级急性AER的患者比例如下：CIRT组为99.4％；PRT组和IMRT组的比例较低，分别为45.6％(和75.8％。

CIRT组的总体急性AER为31.1％(95％CI：22.9％~39.3％)，高于IMRT组(23.9％, 95％CI：10.8％~36.9％)。CIRT组中，严重急性AER(即3~5级)的百分比为0％~41.6％，其中三个队列报告的严重急性AER大于40％(两个队列分别研究了IMRT和CIRT增强剂量治疗患者，另队列研究集中于接受CIRT治疗的鼻腔恶性黑素瘤)。

PRT组急性毒性反应发生率最低(14.4％, 95％CI：10.0％~18.7％)，为0％~40％。IMRT组的严重急性AER为0％~52％。三组的中晚期毒性反应发生率相似，为10.8％~13.4％。

结论

CIRT后SNM患者的OS和LC均显著高于PRT或IMRT；PRT和IMRT在OS和LC方面无显著差异。对于患有鼻腔和鼻旁窦恶性肿瘤的患者，CIRT似乎可以提供更好的OS和LC。然而，临床上仍需通过前瞻性随机临床试验来确认CIRT在鼻窦恶性肿瘤治疗中的优越性。(质子中国编译报道)

参考文献

Zhang W, Hu W, Hu J, et al. Carbon ion radiation therapy for sinonasal malignancies: Promising results from 2282 cases from the real world [published online ahead of print, 2020 Sep 16]. Cancer Sci. 2020;10.1111/cas.14650. doi:10.1111/cas.14650.

鼻窦恶性肿瘤：重离子治疗、质子治疗与光子调强放疗的疗效对比

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