ESMO第二天，精彩继续，各大癌种研究进展盘点
肺癌靶向篇
KRAS G12C
1.AMG510更新数据啦，有效率32.2%，疾病控制率88.1%，PFS 6.3月！不错！
EGFR
1.奥希替尼术后辅助ESMO公布并同步发文柳叶刀，EGFR靶向辅助势在必行！
在今年ADJUVANT研究PFS达到主要研究终点但OS随访曝阴后。目前 以奥希替尼作为术后辅助的ADAURA研究寄予众望。此次ESMO公布了其DFS发生去情况及脑部的DFS结果，依然非常亮眼。今年ASCO 的DFS数据显示，相比安慰剂组，奥希替尼组的DFS为未达到：20.4个月，HR=0.17，P＜0.0001，进展风险下降83%。至此次随访节点，11%的奥希替尼组出现疾病复发，复发患者中38%的为远处转移。安慰剂组46%的患者出现复发，61%的患者为远处转移。脑转移事件发生上，DFS为 未达到：48.2个月，HR=0.18，P＜0.0001，进展风险下降82%。控脑强悍是奥希替尼目前优胜于其他TKI的一大利器，同步登顶柳叶刀，可见对于EGFR术后辅助，未来势在必行，药选什么？哪款？单药还是联合？2年还是3年，性价比如何？都是未来需要我们逐步回答的。
此次，ESMO还披露了奥希替尼联合化疗一线治疗EGFR阳性NSCLC患者的FLAURA2研究的初步安全性结果，期待靶化联合的疗效公布。
2.JNJ6372+Lazertinib治疗奥希替尼耐药患者，初步有效率70%。
JNJ6372是EGFR和MET双抗，Lazertinib是一种三代靶向药物，通过双靶或者严格上是三靶，封住MET、EGFR蛋白、EGFR突变，共同作用，可以或的14/20的有效率，还是很可观的。
3. 一款新型20ins保底新药CLN-081，ORR为35%，DCR为100%！
研究纳入9例患者，中位治疗线数为3（2-8），接受了CLN-081治疗。结果显示，在5个可评估的患者中，2个患者获得PR（30 mg），有3个患者（30、45和65 mg）获得SD。两名PR患者（已确认1名，尚待确认1名）先前都接受过波齐替尼和TAK-788治疗。3例SD患者中，有2例接受了波齐替尼或TAK-788治疗，其中1例是一线治疗。有2位患者（1 PR，1 SD）有脑部疾病史。所有可评估的患者仍在继续接受治疗。期待下一次数据报道！
ALK
1.CROWN研究：劳拉替尼冲击一线，创巅峰数据，控脑效果强悍！
劳拉替尼如同EGFR中的奥希替尼，一直是ALK后线保底的神话。此次一线冲击数据PFS达到主要研究终点，为ALK领域排序再注入新力量。与克唑替尼相比，劳拉替尼一线治疗的PFS分别是 未达到：9.3个月，HR=0.28，P＜0.001。虽然是中期分析，超低HR值比阿来替尼创造的0.48的HR值更低，获益程度强悍。在脑转移上，阿来替尼对颅内病灶的有效性66%：20%，优势明显；且几乎大半为完全缓解，IC-CR率为61%：15%。牛！这一数据公布，ALK一线会有怎样的变动，拭目以待！但还需一提的是劳拉替尼的安全性，确实远不如克唑替尼，所以有讨论者成这会成为劳拉替尼的软肋。
不同ALK靶向药物一线疗效和不良反应比较！
ROS1
1.恩曲替尼治疗ROS1融合肺癌患者，有效率67.1%，CR率8.7%，PFS 15.7月。牛！
RET
1.LOXO292治疗初治/未使用过免疫/使用过免疫 的RET融合患者的有效率。
初治有效率为85%，是否使用过免疫疗效影响不大。RET的绝佳用药！FDA已经批准！毒性上先免疫的严重免疫相关毒性发生率为5.3%，未使用 2.3%。
肺癌免疫篇
1.SAFIR02-Lung II期研究：I药作为晚期肺癌4周期化疗后的巩固治疗，在PDL1≥1%患者PFS和OS有获益！免疫维持理念崛起！
2.肺癌免疫新辅助数据盘点
免疫新辅助是目前各家必争之地，盘点一下目前已经有结果的免疫新辅助的方案及临床疗效。
以及目前正在开展的免疫新辅助的研究。
3.STIMULI研究：局限期小细胞肺癌同步放化+免疫巩固无效！SCLC的生存突破艰难
仿照NSCLC的PACIFIC研究的模式，免疫巩固在局限期SCLC进行了相似的临床研究设计，对于I-IIIB期小细胞肺癌患者进行EP+放疗的同步放化后，序贯O药+I药的双免巩固。结果主要终点PFS HR为1.02，OS HR为1.06，失败。无言感叹一句小细胞肺癌的突破之难啊！
2.肺癌KRAS靶点对免疫治疗疗效影响。
作为发病率25%的KRAS靶点，其免疫疗效如何？这项回顾性研究回答了。KRAS突变患者免疫疗效更优，相比无突变患者，ORR分别为22.6%：13.4%，同时也要优于其他基因突变的患者，但总生存两者无明显差异。突变亚型显示，具有G12C突变的患者，免疫疗效更优，OS达到15个月。提示G12C突变的肺癌患者更适合免疫治疗。
乳腺癌
1.ASCENT研究：三阴乳癌又出一个新靶点，TROP2，效果确证，PFS、OS双获益！
TROP2靶点是近两年非常火的一个靶点领域。在90%以上的三阴乳癌上表达，此次公布ASCENT研究，采用SG药物对比单药化疗治疗既往治疗进展的三阴乳癌患者。结果显示：中位PFS是5.6:1.7个月，HR=0.41，P＜0.0001；OS上，两组分别12:6.7个月，HR=0.48，P＜0.0001；有效率ORR分别为35%：5%。此次III期研究PFS和OS的双获益，为该药的三阴乳癌地位奠定不可撼动的基础。目前该药已经上市，三阴乳癌患者可积极考虑，无须检测TROP2靶点。
2.三阴乳癌化免联合的一线之争，此次结果显露。
（1）IMPASSION130研究：白蛋白紫杉醇+阿替利珠单抗一线治疗晚期三阴乳癌，在PDL1+的三阴乳癌中，中位OS为25.4:17.9月，HR=0.67。3年OS率为26%：22%。也是目前唯一获批的三阴乳癌的免疫方案。
(2) IMPASSION131研究：130研究后，罗氏继续开展了新的方案研究，将白紫换成了紫杉醇，联合T药进行晚期三阴乳癌的一线治疗。此次ESMO大会公布了最终结果。在主要终点PFS上，紫杉醇+T药对比单纯的紫杉醇，PDL1阳性患者的PFS分别为6.0：5.7月，HR=0.82，P=0.20。OS结果无论在整体人群还是PDL1阳性患者，HR分别为1.12、1.11，均无获益。完败！化疗药物之间也是有区别的。
至此，三阴乳癌化免联合一线的数据就此落地，T药+白紫和K药+含铂双药化疗（白蛋白紫杉醇、紫杉醇、吉西他滨/卡铂三种方案中的任意一种） 结果阳性，横比数据相当！
3.SOLAR-1研究：OS未达统计学意义，但肺肝转移患者OS提升显著，PI3K靶点很有个性！
PIK3CA是我们近几年在内分泌型乳癌上新发现的高频靶点，药物Alpesilib已经凭借SOLAR-1研究的PFS阳性结果获批上市。但此次ESMO公布的次要终点OS结果，与对照组单纯的氟维司群相比，Alpesilib+氟维司群的mOS分别是39.3:31.4月，HR0.86，P=0.15，并未实现统计学上差异。略感失望。但惊喜的是，在具有肺、肝转移的晚期三阴乳癌中联合方案观察到了OS的获益显著，37.2:22.8月，HR=0.68，后期考虑该药的分类使用！
4.K药+仑伐替尼治疗晚期三阴乳癌和卵巢癌，有效率29%和32.3%
5.T药+白紫作为早期三阴乳癌的新辅助治疗，pCR率57.6%
结肠癌
1.PDL1单抗A药+西妥昔单抗治疗经治RAS突变阴性结直肠癌
A药+爱必妥，无化疗设计，方案还是很猛的。结果显示有效率不高，ORR为7%，DCR达到65%，PFS 3.6个月，OS为13.1个月。
肾癌
1.Checkmate9ER研究：O药+卡博替尼冲击肾癌一线，完胜舒尼替尼！
数据很牛，直接看，有效率70%：42%，PFS 16.6:8.3月，OS 未达到，HR 0.60。
O+卡博的成功，为晚期肾癌一线增添了新方案。横比其他显示方案，K药+阿昔替尼、O+Y双免，靶免模式似乎更好一些。
尿路上皮癌
1.尿路上皮癌一线治疗的讨论。
UC近几年的免疫发展非常快，仅次于肺癌和恶黑。此次ESMO分场专门讨论了UC目前晚期一线的治疗发展，非常有综述指导意义，看一下。
基于目前的适应症来看，晚期UC一线可按能否耐受含铂化疗分为两大组，能耐受化疗的体质好的患者，可以以传统化疗方案GC或MVAC方案为主。对于体质稍差PDL1+的或根本不能耐受含铂化疗的，可以考虑免疫单药治疗。
但是与肺癌类似，各类免疫联合方案开始挑战一线，不过目前所报结果并不乐观。Keynote361研究中，K药联合GP方案的一线OS失败（17.0:14.3月，HR=0.86）；DANUBE研究中，I药+T药双免方案的一线惜败（15.1:12.1月，HR=0.85）；IMvigor130研究中，T药+GP今年ASCO官宣了PFS结果达到阳性，目前OS尚未报道；JAVELIN研究中，采用A进行化疗后维持治疗，取得OS阳新结果。令我们的一线突破变得彷徨。
最后讨论专家也给出了未来UC的方向：（1）期待几大在研III期IMvigor130研究、checkmate901研究、NILE研究的结果。（2）预后指标指导下的分层治疗。（3）ADC型药物，比如真毒NEctin4和TROP2靶点的药物数据.（4）FGFR靶点药物厄达替尼和培米替尼。
2.TROP2靶点ADC型药物IMMU132治疗晚期化疗和免疫进展的尿路上皮癌，疗效显著！
TROP2靶点泛癌种表达，此次ESMO报道了靶药在晚期经治UC患者的有效率，尽管已经化免耐药，有效率31%，78%的患者肿瘤缩小，PFS是5.4个月，OS是11.5个月。牛！
2.DAURE研究：I药 vs I+T药 vs 化疗一线治疗晚期初治尿路上皮癌患者
3.TROP2靶点ADC型药物IMMU132治疗晚期化疗和免疫进展的尿路上皮癌，疗效显著！
TROP2靶点泛癌种表达，此次ESMO报道了靶药在晚期经治UC患者的有效率，尽管已经化免耐药，有效率31%，78%的患者肿瘤缩小，PFS是5.4个月，OS是11.5个月。牛！
头颈癌
1.I期研究：O药单药或O+Y作为早期头颈癌的新辅助治疗，CR率31%
2.IAP靶向药联合放化疗治疗晚期头颈鳞癌，获阳性结果。
相比单纯放化，PFS为未达到：16.9月，HR 0.34，P=0.0023，达到统计学差异。OS为未达到：36.1个月，HR 0.49，P=0.0261，达统计学意义。新药，FDA今年授予突破疗法称号，有望获批！
3. 3.A药+化疗一线治疗晚期头颈鳞癌，阴性结果。
神经内分泌肿瘤
索凡替尼是国产研发的多靶药物，具有抗血管和免疫激活多重机制。去年ESMO爆了胰腺外NET的阳性数据，今年又爆了在胰腺NET的阳性数据，结果优异，试验均提前终止。目前两项适应症均获国家CDE受理，上市在即。这个药与免疫联合的数据也相当可观，是未来替尼类的一匹黑马，值得关注！
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