正面刚！IBI305官宣上市，联合信迪利单抗一线治疗肝癌不输罗氏“T+A”
// 导语：
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2020年9月5日，“攸致无界 2020·达攸同上市会”顺利召开。达攸同是信达生物研发的重组抗VEGF人源化单克隆抗体药物，是贝伐珠单抗的生物类似药，已于2020年6月19日正式获得国家药品监督管理局（NMPA）的上市批准，用于治疗晚期非小细胞肺癌和转移性结直肠癌。这是继达伯舒之后，信达生物第二个获得NMPA上市批准的单克隆抗体药物。
不服输，同为肝癌一线，IBI305+信迪利单抗向“T+A”组合发起冲击
基于IMbrave150的成功，各大药企也开始进行多项靶免联合治疗方案的尝试，其中一项国产组合（信迪利单抗联合IBI305）的研究在今年凭借着出色的疗效登上了2020 ASCO大会的舞台！该研究分为Ib期研究，分为两部分，其中第一部分是剂量递增试验，初始剂量为200 mg的信迪利单抗加7.5 mg / kg的IBI305，q3w（低剂量组n=29）。如果可以忍受，则将IBI305升高至15 mg / kg（高剂量组，n=21）。其中41例患者既往都未做过任何治疗。低剂量组的中位治疗周期为4（范围：1-19），高剂量组为11（范围：1-16）。
研究结果显示
1.安全性：≥3级TRAE发生在6例患者（12.0％），其中高血压发生在2例患者（4％）。
2. 客观缓解率（ORR）：低剂量组ORR为24.1％（95％CI：10.3-43.5），高剂量组ORR为33.3％（95％CI：13.3-59.0）。
3. 疾病控制率DCR：低剂量组DCR为75.9％（95％CI：56.5-89.7），高剂量组DCR为83.3％（95％CI：58.6-96.4）。
4.尚未达到PFS，其中低剂量组和高剂量组的六个月的PFS率分别为60.5％（95％CI 36.1、78.0）和75.8％（95％CI：47.3、90.2）。
既然说到靶免联合，就不得不提到经典的IMbrave150试验，如果说IBI305属于贝伐珠单抗生物类似物，那这项研究中所用的则是罗氏原研的贝伐珠单抗。基于这项研究，FDA批准阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗（“T+A”组合）一线治疗肝癌，并将这一联合方案纳入2020 CSCO原发性肝癌诊疗指南，作为肝癌一线治疗的Ⅰ级推荐（1A 类证据）。
这项III期临床研究共纳入了501例既往未接受过系统性治疗的HCC患者，所有患者随机分组，分别接受贝伐珠单抗+阿替利珠单抗或索拉非尼单药治疗。研究主要终点为总生存期（OS）和无进展生存期（PFS），次要终点为客观反应率（ORR）和反应持续时间（DOR）。
研究结果表明
两组患者（“T+A” vs 索拉非尼）的中位OS为NE vs 13.2m，6个月OS率为84.8% vs 72.2%，一年OS率为67.2% vs 57.6%；中位PFS为6.8 m vs 4.3 m；6个月PFS率为54.5% vs 37.2%。ORR为27.3% vs 11.9%（ RECIST 1.1），“T+A”组共有18例（5.5%）患者达到完全缓解（CR）；DCR为73.6% vs 55.3%；DOR≥6个月的患者比例为87.6% vs 59.1%。
两种联合治疗方案相比较来说，无论是在ORR、DCR还是6个月PFS率方面，信迪利单抗联合IBI305都是优于“T+A”组合的。
但需要注意的是，信迪利单抗+IBI305是一项Ib期临床，样本量有限，且为单臂研究；而IMbrave150为III期临床，样本量足够大，对照组为肝癌一线标准治疗药物索拉非尼。因此，这两项研究无法在同一水平比较，目前一项“信迪利单抗联合IBI305对比索拉非尼用于肝细胞癌的II/III期研究”正在开展，期待这项试验会有更好的结果，也能让我们更好的比较两款联合方案的疗效！
经典案例：
肝癌肺转移联合治疗2个疗程后，完全缓解！
男性患者，46岁，确诊为肝癌肺转移，BCLC C期、Child-Pugh A级(5分)。2016年3月17日，病人接受了肝右前部切除术，在3年的随访时间内没有复发。2019年4月，出现腹腔内转移，接受肝细胞癌腹腔内转移切除术，术后血清AFP水平持续升高，2019年5月，PET-CT检查未显示肿瘤；2019年6月随访，CT显示肺弥散性转移。2019年6月，开始联合使用信迪利单抗(200mg)和IBI305 (15mg/kg)，每3周一次。治疗2周期后，随访CT扫描显示完全缓解（CR），无肿瘤活动。AFP水平由1181.46 ng/ml明显下降至正常，肝功能正常。
当前贝伐珠单抗注射液的治疗费用仍然超出了很多普通患者的承受能力，在中国存在巨大的未被满足的临床需求。达攸同作为贝伐珠单抗的生物类似药，其上市将为更多中国患者提供高品质且可负担的贝伐珠单抗注射液。
参考文献：
1. http://meding.broadconch.com/newfront/index.html?mid=BC81849D-AE8B-2F95-365C-AEBD5FFABD71&type=8
2. 2020 ASCO、2020 CSCO原发性肝癌诊疗指南
3. Complete response to the combination of sintilimab and IBI305 for a patient with HBV-associated hepatocellular carcinoma with multiple lung metastasis