头颈鳞癌PD1免疫治疗成功案例分享（免疫招募中）
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通常我们说的头颈癌，是指头颈部肿瘤，主要分为颈部肿瘤、耳鼻喉科肿瘤、以及口腔颌面部肿瘤三大部分，且90%的头颈癌为头颈鳞癌（SCCHN）。早期头颈鳞癌（HNSCC）通常采用手术或放疗，大多数局部晚期患者采用除了手术、放疗之外，还有全身治疗，如化疗和EGFR靶向单抗治疗，但是超过一半的患者最终却发生了复发或远处转移，进行姑息化疗。但整体患者的中位生存期仍低于1年。所以头颈癌的治疗也开始搭上免疫治疗的列车，今天小编就分享两例PD-1单抗治疗头颈癌的案例，以及PD-1/PD-L1单抗在头颈癌的临床试验疗效。
案例一介绍：
起病，初诊晚期
患者，女，66岁， 口底鳞状细胞癌。
2006年被确诊为IVa期（T4aN0M0）口底鳞状细胞癌（SCC），IHC显示p16为阴性，术后进行辅助放疗。
复发进展进行手术，化疗以及西妥昔单抗联合化疗
2009年5月，局部区域复发进行复合切除术。
2013年11月，局部区域第二次复发且不可切除。进行4个疗程的卡铂联合紫杉醇治疗，部分缓解（PR）。
患者随后发展为区域性进展并且每周用甲氨蝶呤和西妥昔单抗治疗，病情稳定SD 6个月。
K药联合放疗显疗效
患者入组K药单药临床试验， 6个疗程的K药注射，患者病情为SD，远处无转移，但局部病灶显着增加，并伴有溃疡，出血和疼痛，因此停用了Pembrolizumab。通过6个疗程的30Gy放射治疗姑息治疗，患者出血已经消退（图2），疼痛得到了很大改善。CT扫描中显示，病灶从放射前的7.1×7.2cm减小到5.9×3.4cm，降低了60%。
案例二介绍：
起病，初诊晚期
患者男性，46岁。难治性鳞状细胞头颈癌患者
2016年12月，诊断出舌头pT1，pN2b，L1，V0，G3的低分化鳞状癌。没有人类乳头状瘤病毒感染的迹象。R0切除和颈淋巴清扫术后，他每周接受顺铂35 mg / m2的辅助放化疗。
复发进展进行化疗联合西妥昔单抗治疗
2016年4月，颈部CT扫描显示颈部淋巴结明显增大。活检证实淋巴结转移，没有进一步转移的迹象。无法手术切除，因此采用5-FU、顺铂和西妥昔单抗进行全身强化化疗。两个周期后的CT扫描显示疾病稳定性不佳，如图所示。
化疗无果，PDL1高表达，尝试PD1治疗奇迹乍现
该患者PD-L1表达呈阳性，由于缺乏其他治疗选择，于2016年7月启用nivolumab（3mg / kg,Q2W）和ipilimumab（1mg / kg，Q6W ）。治疗开始后8周CT扫描显示肿瘤明显缩小，治疗后4个月（图b），几乎完全缓解（图c）。
PD-1单抗治疗头颈鳞癌除了上述的案例之外，K药，O药也悉数被FDA批准用于头颈鳞癌额治疗，此外Durvalumab在头颈鳞癌方面也开展了临床试验。
K药治疗头颈鳞癌
基于基于keynote-012试验，FDA批准K药用于含铂化疗治疗期间或治疗后病情进展的复发性或转移性头颈鳞状细胞癌（HNSCC），默沙东特别强调，头颈癌患者在使用Keytruda之前不用进行PD-L1表达水平的检测。
该试验共招募912例头颈部鳞癌患者，分成2组接受不同剂量的Pembrolizumab治疗。在初治组中，60名PD-L1阳性的患者按照10毫克/公斤的剂量使用PD-1抑制剂。在扩大治疗组中，132名患者每3周使用200mg Pembrolizumab，无论他们是否存在PD-L1阳性。直到疾病进展、无法耐受不良反应或出现其他阻碍治疗的疾病。
结果显示， K药治疗头颈鳞癌患者的ORR为16%，DoR为82%。
O药治疗头颈鳞癌
基于checkmate-141试验，FDA批准O药用于治疗药用于含铂化疗治疗期间或治疗后病情进展的复发性或转移性头颈鳞状细胞癌（HNSCC）。该试验共招募了361名铂类治疗失败或者进展的晚期头颈癌患者患者，按照2:1的比例随机接受Opdivo（240名）或者化疗（121名）治疗，Opdivo的剂量是3mg/kg，Q2W。
结果显示：使用Opdivo的患者的一年生存率是36%，中位生存期OS是7.5个月，ORR是13.3%；而化疗组一年生存率只有16.6%，中位生存期OS为5.1个月，有效率只有5.8%。
临床亚组分析发现：PD-L1阳性的头颈鳞癌患者更能从Opdivo的治疗中获益。PD-L1阳性的患者使用Opdivo治疗的中位生存期是8.7个月，使用化疗只有4.6个月，Opdivo提高了4.1个月；而PD-L1阴性的患者使用Opdivo或者化疗的中位生存期分别是5.7和5.8个月，基本没有差别，如图所示：
Durvalumab治疗头颈鳞癌
PD-L1单抗durvalumab在头颈鳞癌开展了CONDOR（NCT02319044）试验，这是第一个在PD-L1低水平或阴性患者中使用durvalumab单一疗法的试验。该试验共招募了267例转移性（64％）或复发性（36％）的口腔癌，口咽癌，喉咽癌或喉癌患者，这些患者对既往含铂类化疗无效，且表达低水平PD-L1或呈PD-L1阴性。患者随机分为三个治疗组：单独使用durvalumab（10mg/Kg，Q2W）（67例），单用tremelimumab（10 mg/Kg Q4W×7，然后Q12W×2）（67名患者），或durvalumab联合tremelimumab（20 mg/Kg D Q4W + 1 mg/Kg T Q4W×4，然后10 mg/Kg D Q2W）（133名患者）。中位随访时间为5.8个月。
研究显示：
总缓解率（ORR）:durvalumab的ORR为9.2％，durvalumab + tremelimumab为7.8％，tremelimumab为1.6％。
中位总生存期OS:
Durvalumab + tremelimumab OS为7.6个月，durvalumab为6.0个月，tremelimumab为5.5个月。
目前我司也在开展PD-L1单抗avelumab在头颈鳞癌的临床招募试验，欢迎大家围观入组
参考文献：
1. Ferris, R.L., et al., Nivolumab for Recurrent Squamous-Cell Carcinoma of the Head and Neck. N Engl J Med, 2016.
2. American Society for Radiation Oncology Release: Phase II Trial Demonstrates Activity of Durvalumab in Patients With Recurrent or Metastatic Head and Neck Cancer
3. PD1/PD-L1 inhibition as a potential radiosensitizer in head and neck squamous cell carcinoma: a case report
4. https://www.karger.com/Article/FullText/485562
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