抑郁症，对我们的大脑做了什么？

人们对抑郁症（depression）的印象是自杀（suicide）、情绪低落、悲观和绝望，正如它的字面意思——“被压（press）下（de-）去的（de-press-ed）”。然而被“压下去”的不只是情绪/心境，还有认知能力。

 

换句话来说，抑郁症夺走的不只是喜乐和活力；一旦陷入抑郁，曾经敏锐的头脑也会变得愚钝——正如切身经历过的人所抱怨：“我感觉脑子成了一团浆糊” “我根本没有脑力去做任何事情”……

 

刚开始只是勉强拖着疲惫的身躯上班/上学，之后他/她对这一切都感到吃力并因此退出，甚至没有心思和朋友交谈。以至于到最后起床都是件难事，自己的房间就如同安装了无形栅栏的监牢。

 

抑郁症通过这些途径偷走你的脑力：

1， 压力和皮质醇（cortisone）的一系列影响。

2， 神经递质失调本身。

3， 抑郁症时常伴随睡眠障碍（升高的皮质醇水平本身也会影响睡眠）。

 

压力和皮质醇：

抑郁的人在生理上处在慢性应激状态，他们的身体长期分泌大量的压力激素。HPA轴（Hypothalamus-Pituitary-Adrenal Axis，下丘脑-垂体-肾上腺轴）过度活跃时，血液里的皮质醇水平便会升高，长期下去这对大脑而言是件坏事。

在人类的大脑中，与学习和记忆相关的海马区（hippocampus），它每天都在产生新的脑细胞，这个进程被称作“神经发生（neurogenesis）”。不幸的是，高水平的皮质醇会使它速率降低，甚至会杀死新生的神经元！海马区也参与情绪调节，对HPA轴有抑制作用；海马体积缩小，意味着进一步弱化对皮质醇分泌的控制。

皮质醇也会增加杏仁核（amygdala）的活跃程度，这便解释了抑郁的你为何时常焦躁和恐慌。杏仁核参与应激反应，可以把它视为烟雾警报装置，即便是点一根烟抽或使用喷雾也会触发警报——是的，它太过度反应了（它会对没有实质上的威胁的“潜在危险因素”作出响应）。当杏仁核识别到“（可能的）威胁”时，则激活HPA轴，从而释放更多的皮质醇。

 

这些任务令我抓狂（These assignments drive me crazy）

除此之外，你的前额叶皮质（PFC, prefrontal cortex）还会“罢工”（在慢性压力下这个脑区也会萎缩），因此你难以集中注意力从事任何需要脑力的任务（学业/工作）、变得优柔寡断、缺乏主动性……这进一步削减了你控制情绪的能力，整个过程彻头彻尾地失控了……

 

神经递质的失衡：

脑细胞之间依靠神经递质来“彼此交谈”，抑郁症患者的大脑中这些进程变得不顺利，因为支持积极情绪的5-羟色胺（5-HT）或血清素（Serotonin）水平减少了。

 

血清素参与调控各种神经递质的释放，如促进积极行动的多巴胺（Dopamine，DA）、维持警觉的去甲肾上腺素（Norepinephrine，NE）以及参与学习和记忆的乙酰胆碱（Acetylcholine，ACh）。

这些神经递质不仅维持情绪，它们还会参与学习和记忆，以及执行功能（注意力、认知控制、工作记忆、规划和抑制等，即便是完成一项很简单的任务，如去杂货铺买日用品，也需要这些能力的参与）。

如：多巴胺神经元突触前膜上有5-HT2A受体，这些受体激动后则会抑制多巴胺释放。但激动5-HT1A受体也可以使得额叶5-HT2A受体密度下降，这会导致额叶多巴胺能（脱抑制释放）增加，因此认知能力会得到改善。而激动5-HT4受体则促使乙酰胆碱（acetylcholine）的释放，这种神经递质在学习和记忆的进程中扮演着关键的角色。

 

抗抑郁药会增加脑内的血清素水平，通过:

i. 减少血清素的降解，如单胺氧化酶抑制剂（MAOIs）

MAOIs会抑制线粒体内的单胺氧化酶的活性，该酶会将5-羟色胺（5-HT）氧化为没有活性的代谢物5-羟吲哚乙酸（5-HIAA）。单胺氧化酶A参与5-羟色胺、多巴胺和酪胺的降解，单胺氧化酶B降解多巴胺和苯乙胺，与5-HT无关。如今MAOIs已经很少被使用了（因为抑制酪胺的降解会导致去甲肾上腺素合成增加，升高血压；服用此药需严格限制酪胺的摄入），它们被心血管副作用更小的SSRIs取代。

ii. 阻断5-HT重吸收，如SSRIs。

你或许曾经在小说里读到过某个角色在服用“百优解”*，即氟西汀（Fluoxetine）。氟西汀是一种SSRIs，选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（Selective Serotonin Reuptake Inhibitor）。正如它的商品名“百优解（Prozac）”一样，已经成为了“幸福”的代名词。*Prozac即“百优解”（不是百忧解，这是“形近音同”）

神经元释放血清素后，一部分会通过血清素转运体（serotonin transporter）再次被突触前膜神经元吸收，这个过程称作“再摄取”（reuptake）。这些被重吸收的5-HT，可能会回到突触小泡中等待下一次释放，或者进入线粒体被单胺氧化酶A降解。

SSRIs则结合在血清素转运体上，阻断了“再摄取”这个进程，由此突触间5-HT水平便会升高。

 

睡眠问题：

首先，胡思乱想（非理性观念）会直接阻止他们入睡。他们可能会躺在床上“反刍”思想垃圾，从数年前人生的败笔到今早面包烤糊了……并为此谴责自己。或是看到曾经的同学在德国留学，甚至与自己毫不相关的人与事（对他们而言：“别人成功了”≈“我失败了”），都能联想到过往失败的经历，从而导向“我很糟糕”这样的结论，并为此“心烦意乱”。

“我建议你了解CBT，而不是读励志读物”

作为褪黑素（melatonin）的前体物质，血清素确实会帮助你睡个好觉，但抑郁症的脑这种神经递质的水平降低了。沐浴在阳光之下，血清素的分泌便会旺盛起来（秋冬季节光照减少，部分人尤其是高纬度地区的居民便会面临季节性情绪失调），那真是美好的一天！黄昏过后夜幕降临，松果体便开始大量分泌褪黑素，温柔地送你进入梦乡。

但不幸的是，自然的律动却会被打破——光照（尤其是蓝光）会抑制褪黑素的分泌。如今的人，起床的第一件事和入睡前的最后一件事都是查看自己的电子设备（手机和pad）……而我们住在“不夜城”里，夜间亮堂如同白昼，这种影响甚至扩散到栖息在城市里（乃至周围）的动物身上。如果你抑郁了，并因此难以入眠，用手机打发时间只会让睡眠问题变本加厉。抗抑郁新药阿戈美拉汀（Agomelatine）则为褪黑素受体激动剂，或许这给了彻夜难眠的人一个选择。

皮质醇与昼夜节律相关，高皮质醇水平会妨碍睡眠。清晨唤醒你的不仅仅是阳光、闹钟和理想，还有皮质醇。而在深夜，皮质醇水平是最低的。但这个周期性的变化被过度活跃的HPA轴扰乱，正如之前提到，抑郁症的人处在慢性压力之下。

睡眠问题的表现是多样的：

1. 难以入睡，辗转反侧甚至彻夜难眠

2. 嗜睡

3. 睡眠深度浅，容易被惊醒

4. 睡眠中断，夜间多次醒来

5. 早醒

睡眠不足也是一种应激源，更会影响第二天的情绪和认知表现，对任何人都是——前一晚没睡好，第二天无法工作/学习，脾气暴躁。那每天晚上都睡不好会怎样？（偷偷告诉你，除了加剧抑郁和焦虑之外，还会增加之后患上阿尔茨海默症的风险。）这是可怕的恶性循环，但医生会拉你一把，如果有这种困扰，记得向医生求助。