risankizumab治疗银屑病重磅III期数据公布，有望成为best in class

2月17日，AbbVie在2018美国皮肤病学会年会上公布了在研IL-23单抗药物risankizumab两项关键III期ultIMMa-1和ultIMMa-2研究的数据。

这两项随机、双盲研究评估了risankizumab（150mg，分别在第0，4，16，28，40周皮下注射给药）相比安慰剂或ustekinumab（45或90mg，基于体重给予不同剂量，分别在第0，4，16，28，40周皮下注射给药）治疗中重度斑块状银屑病的疗效和安全性差异。

研究的主要终点是第16周时PASI（银屑病面积和严重程度指数）评分改善90%（PASI 90）的患者比例以及sPGA（医生静态总体评估）评分0/1（完全清洁/接近清洁）的患者比例。次要终点包括第16周的PASI 90，sPGA 0，sPGA 0/1，DLQI 0/1的患者比例，第52周的PASI 90，PASI 100，sPGA 0。

2017年10月，AbbVie曾公布过这两项关键研究的16周初步阳性结果，此次公布的则是52周结果。

注：1）sPGA：医生静态总体评估，评分0代表皮肤完全清洁，评分1代表皮肤接近清洁；2）DLQI：皮肤病生活质量指数（Dermatology Life Quality Index ），评分范围为1~30，评分越低，代表对患者的生活质量影响越小

威斯康星医学院皮肤科教授Kenneth B. Gordon指出，银屑病患者的疾病负担远远不止是皮肤清洁度，因此我们在试验中也鼓励患者对自己的生活质量评分，并将治疗1年后的皮肤病生活质量指数（DLQI）评分设为一个终点。

结果显示，无论是皮肤清洁程度，还是患者自己进行的DLQI评分，risankizumab治疗组的患者比例均显著高于ustekinumab。risankizumab治疗组最常见的不良事件包括上呼吸道感染。

自身免疫疾病是一种无法治愈的疾病，相关药物的市场规模稳步扩张，容纳了数个重磅炸弹药物。2017年自身免疫疾病药物全球市场规模超过520亿美元（基于已公布的2017财报数据进行统计），其中仅Humira一个药品就占据184亿美元的市场份额。

银屑病是自身免疫疾病的一种，全球患病人数大约1.25亿。由于无法治愈，银屑病的治疗需求一直未被满足，随着IL-17A单抗药物的陆续上市，市场规模也急剧扩张。老牌银屑病药物Stelara（ustekinumab）在重重压力之下2017年全球销售额也首次突破40亿美元。

4款银屑病药物全球销售额（百万美元）

银屑病药物市场蛋糕越做越大，竞争也是格外激烈。IL-17A单抗类药物异军突起，Cosentyx（secukinumab）凭借出色的临床数据，上市第3年全球销售额已突破20亿美元（见：诺华最具潜力新药Cosentyx的5年疗效数据公布：树立银屑病治疗新标杆）。Taltz（ixekizumab）上市后也表现不俗，这对凭借Stelara雄霸银屑病市场多年的强生造成冲击。

为了应对竞争，2017年7月13日，强生用优先审评券换来IL-23单抗Tremfya（guselkumab）提前被FDA批准上市，同时与付费者和药房福利管理机构紧密合作，将guselkumab注射6次的价格降为45000美元。

guselkumab是全球第一个上市的anti-IL-23单抗药物，用法是第0，4 周给予起始剂量，之后每8周皮下注射1次100mg。在NAVIGATE 研究中，对于Stelara治疗效果不佳的患者，guselkumab治疗28周实现皮肤完全清洁或接近完全清洁（sPGA 0/1）的患者比例为31%，Stelara治疗组获得上述类似治疗效果的患者比例为14%。

在risankizumab的关键III期研究1年数据发布后，鉴于risankizumab的出色临床数据，以及注射频次更低的优势，外界分析师预测risankizumab有望成为best in class的IL-23单抗药物。

risankizumab由AbbVie和勃林格殷格翰联合开发。2016年3月，AbbVie花费5.95亿美元首付款从勃林格殷格翰引进了risankizumab（BI 655066）的商业开发权利，双方将共同负责risankizumab的开发，AbbVie独立负责risankizumab的商业推广，勃林格殷格翰保留risankizumab在哮喘适应症上的共同推广权利。