肿瘤免疫治疗的福音：基于外泌体的抗原-佐剂递送系统

通过肿瘤抗原疫苗与佐剂的结合来进行癌症免疫治疗，主要的挑战包括鉴定特定的肿瘤抗原、有效递送抗原以及寻找抗原呈递细胞的佐剂。10月3日，一项发表于Biomaterials的题为“Exosome-based tumor antigens–adjuvant co-delivery utilizing genetically engineered tumor cell-derived exosomes with immunostimulatory CpG DNA”的文章里，日本京都大学研究人员提出了一种基于外泌体的有效的肿瘤抗原-佐剂共递送系统，使用遗传工程的肿瘤细胞衍生的外泌体含有内源性肿瘤抗原和免疫刺激性CpG DNA。利用编码融合链霉亲和素（streptavidin，SAV，高亲和力结合生物素的蛋白质）和 乳杆菌粘附素（lactadherin，LA，一种外泌体促进蛋白）的蛋白的质粒载体转染鼠黑素瘤B16BL6细胞，产生基因工程化的表达SAV-LA的外泌体（SAV-exo）。 SAV-exo与生物素化的CpG DNA组合制备出来CpG DNA修饰的外泌体（CpG-SAV-exo）。荧光显微镜观察显示，通过SAV-生物素相互作用成功地修饰了具有CpG DNA的外泌体。 利用CpG-SAV-exo可以看到含CpG DNA的外泌体有效地被递送至鼠树突细胞DC2.4。CpG-SAV-exo处理后，有效地激活DC2.4细胞并增强肿瘤抗原呈递能力。利用CpG-SAV-exo进行免疫后的B16BL6荷瘤小鼠中，比单独施用外泌体和CpG DNA表现出更强的体内抗肿瘤效应。因此，遗传工程化的CpG-SAV-exo是有效的基于外泌体的肿瘤抗原-佐剂共递送系统，其将有可能用于癌症的免疫治疗。

参考文献：Morishita M, Takahashi Y, Matsumoto A, Nishikawa M, Takakura Y. (2016) Exosome-based tumor antigens-adjuvant co-delivery utilizing genetically engineered tumor cell-derived exosomes with immunostimulatory CpG DNA. Biomaterials 111:55-65.