【2016-30期】This Week in Extracellular Vesicles
Tumor Exosomal RNAs Promote Lung Pre-metastatic Niche Formation by Activating Alveolar Epithelial TLR3 to Recruit Neutrophils. 肿瘤来源外泌体携带的RNAs通过激活肺泡上皮细胞中TLR3来招募中性粒细胞来促进肺部促转移“龛”结构的形成。[Cancer Cell] IF=23.214 PMID：27505671
摘要：原位瘤来源的因子促进靶器官促转移“龛”结构的形成对肿瘤转移具有重要作用。然而，转移靶器官基质细胞在促转移“龛”结构和肿瘤转移靶器官倾向性方面的作用还不是十分清楚。本文中，我们证明了肺上皮细胞通过TLR3感知肿瘤外泌体携带的RNAs并在起始中性粒细胞招募和肺部促转移“龛”结构的形成中发挥作用。在自发转移模型中，TLR3缺陷型小鼠发生肺转移的强度明显下降。具体来说，原位瘤来源的外泌体携带RNA（富含核小RNA 即：snRNA）激活肺上皮细胞，进而诱导肺中趋化因子的分泌，促进中性粒细胞的招募。肿瘤来源外泌体携带的RNA激活肺上皮细胞TLR3这一肺转移信号通路的发现为控制肿瘤肺转移提供了潜在的靶点。
PS：“龛”结构在正常生理条件下通常会参与干细胞的干性维持和分化等过程，主要是指一个有细胞构成的结构，多数为一种细胞或几种细胞包围特定的干性细胞，类似于壁龛，因此人们形象的将这一结构称之为“龛”（niche），肿瘤在转移过程中会有类似的结构产生，这一结构多形成于肿瘤在靶器官定植的早期，目前的研究显示肿瘤转移相关“龛”结构功能多是利于肿瘤细胞的存活和增殖。目前对骨转移中的成骨“龛”结构、环血管“龛”结构的研究就比较透彻，肺、脑等靶器官转移中的“龛”结构研究并不多，该文章阐释了肿瘤肺转移过程中形成的“龛”结构，让我们对肺转移中的“龛”结构有了进一步的认识。
Exosomes contribute to the transmission of anti-HIV activity from TLR3-activated brain microvascular endothelial cells to macrophages. 外泌体促进抵抗HIV活性从TLR3-激活的脑微血管内皮细胞到巨噬细胞的信号传递。 [Antiviral Res] IF=4.909 PMID: 27496004
摘要：人脑微血管内皮细胞（HBMEC）是构成血脑屏障（BBB）的主要细胞类型，它们在脑的稳态维持中发挥着重要作用。然而，它们在BBB阻止HIV入侵中枢神经系统（CNS）过程中的作用并不十分清楚。我们的早期工作发现HBMEC细胞中TLR3信号通路的激活促进内皮细胞释放抗病毒因子一直HIV在巨噬细胞中的增殖。本研究旨在探索TLR3激活的内皮细胞来源外泌体在内皮细胞抗病毒因子向巨噬细胞传递过程中发挥着怎样的功能。人原代巨噬细胞能够摄取TLR3激活的HBMEC来源的外泌体。后者携带多种抗病毒因子（如：ISGs、Mx-2）mRNA和蛋白。从TLR3激活的HBMEC上清中去除外泌体后HBMEC介导的抗HIV活性就会消失。
PS：文章介绍了TLR-3激活的脑血管内皮细胞释放外泌体介导抵抗HIV活性的功能，感兴趣的可以读一读。
Nanomechanical sandwich assay for multiple cancer biomarkers in breast cancer cell-derived exosomes. 乳腺癌外泌体作为生物标记物的纳米悬臂方法。 [Nanoscale] IF= 7.76。 PMID: 27492928
摘要：Exosomes作为肿瘤诊断标志物，凭借其大规模、异质性和广泛性，需要对其进行纯化和标记。我们报告了多个具有高灵敏度和选择性的外泌体表面抗原同时检测悬臂阵列的使用。外泌体的乳腺癌患者检测膜蛋白CD24、CD63表达的选择性识别和表皮生长因子受体。这具有优良的选择性，然而，达到靶向细胞表面的蛋白多糖中，磷脂酰肌醇蛋白聚糖-1更加重要（每毫升200∼exosomes，∼0.1 pg/mL-1）。.
PS：本文介绍了一种新型的痕量外泌体检测芯片。该芯片使用纳米悬臂将抗体固定于特定位置，利用抗体捕获和富集样品中痕量的外泌体用于分析。感兴趣的可以了解一下。
原理图：
Albuminuria is not associated with elevated urinary vesicle concentration but can confound nanoparticle tracking analysis. 白蛋白尿与尿液中囊泡浓度的提升无关，但是会影响纳米粒子分析结果。 [Nephrology ] IF=1.796 PMID：27496221
PS：一篇小文章，这里不再提供汉语摘要。文章主要是分析了肾病病人蛋白尿中的细胞外囊泡浓度，发现这些病人尿液使用纳米粒子分析系统分析浓度会相对偏高，而去除掉尿液中的这些蛋白成分后会趋于正常，这暗示了尿液样品中存在于外泌体大小类似的纳米粒子可能会干扰定量。由此可见，通过荧光标记囊泡再进行纳米粒子分析或流式分析是必要的，而单纯的检测样品中纳米粒子的浓度，其结果可信性偏低。
Modification of tumor cell exosome content by transfection with wt-p53 and microRNA-125b expressing plasmid DNA and its effect on macrophage polarization. 通过转染WT-p53和microRNA125b过表达质粒来改变肿瘤来源外泌体的内含物并影响巨噬细胞的极化。[Oncogenesis] IF=5.021 PMID: 27500388
PS：巨噬细胞计划在肿瘤的发生发展中发挥着重要作用。M2型巨噬细胞对肿瘤的发展发挥着重要作用。该文章探究了一些基因对肿瘤外泌体成分的改变及对巨噬细胞计划的影响。
Deciphering Cell-to-Cell Communication in Acquisition of Cancer Traits: Extracellular Membrane Vesicles Are Regulators of Tissue Biomechanics. 解析细胞间通信使正常细胞具有癌细胞特性的机制：细胞外囊泡的调节。 [OMICS] IF=2.896 PMID：27501296 Exosomal MicroRNAs Derived From Umbilical Mesenchymal Stem Cells Inhibit Hepatitis C Virus Infection. MSC来源的外泌体miRNA抑制HCV感染。 [Stem cells translational medicine] IF=4.247 PMID：27496568 PS：这篇文章在昨天的外泌体之家公众号推送中曾介绍过。感兴趣的可以看一看。 Methods for the physical characterization and quantification of extracellular vesicles in biological samples. 物理学方法定性和生物样品中的细胞外囊泡。 [Biochim Biophys Acta] IF=5.083 PMID: 27495390 PS：细胞外囊泡研究的方法学综述。推荐大家读一读。
经过一段时间的沉寂，这两周外泌体相关的论文数量以及高水平论文数量都有所回升，同时出现了一定的变化，从年初高水平文章集中于基础研究到现在开始逐渐出现高水平的应用技术论文，从上一周经验的IBM芯片到这周纳米悬臂芯片都显示了目前大家对外泌体商业应用的探索。今天的整理就到这里。希望大家可以有所收获。大家下周见！