乐伐替尼是一种抑制血管内皮生长因子(VEGF)受体VEGFR1 (FLT1)、VEGFR2 (KDR)、VEGFR3 (FLT4)激酶活性的激酶抑制剂。乐伐替尼除了抑制其他激酶的正常细胞功能外，还抑制包括成纤维细胞生长因子(FGF)受体FGFR1、2、3和4、血小板衍生生长因子受体α(PDGFRα)、KIT、RET在内的激酶活性。
帕博利珠单抗是一种抗PD -1抗体，通过打破癌细胞对免疫系统的抑制，重启免疫T细胞，达到治疗癌症的效果。乐伐替尼联合帕博利珠单抗组合疗法目前已经获批的适应症有：子宫内膜癌。而且还在多种晚期癌症中表现出了可控的安全性和令人惊艳的抗肿瘤活性。
2020年6月，《柳叶刀》发布了一项开放标签、单臂、II期试验，评估联合乐伐替尼联合帕博利珠单抗治疗进展期胃癌的有效性和安全性。
在2018年10月15日至2019年3月25日期间，该研究共纳入29例患者。该研究的主要终点为客观缓解率（ORR）。入组人群特征为：符合条件的患者年龄为20岁或以上，有转移性或复发性胃腺癌或胃食管结合部腺癌；ECOG评分为0或1；至少接受过一次治疗方案。患者接受口服乐伐替尼（ 每日20mg）联合静脉注射帕博利珠单抗 （200mg，每3周一次），直到疾病进展或出现不可耐受的毒性反应。数据截止时(2020年3月20日)，中位随访时间为12.6个月（IQR 10.5~14.3）；主要终点客观缓解率（ORR）为69%（20/29例患者）。
最常见的3级治疗相关不良反应是高血压【11例（38%）】、蛋白尿【5例（17%）】、血小板减少【2例（7%）】。未发生4级治疗相关不良反应、严重治疗相关不良反应或治疗相关死亡。乐伐替尼和帕博利珠单抗在晚期胃癌患者中显示了良好的抗肿瘤活性，且安全性可接受。https://www.thelancet.com
【重要提示】本公号【全球好药资讯】所有文章信息仅供参考，具体治疗谨遵医嘱！
