RAS野生型转移性结直肠癌维持治疗：帕尼单抗 VS 帕尼单抗+氟尿嘧啶+亚叶酸钙
笑对人生 照亮黑暗
2014年5月26日，美国FDA批准帕尼单抗联合FOLFOX方案治疗KRAS野生型转移性结直肠癌(mCRC)患者。
2017年6月30日，美国FDA批准帕尼单抗单药治疗之前经氟尿嘧啶、奥沙利铂以及含伊立替康化疗方案治疗后出现疾病进展的RAS野生型（经由FDA批准的检测方法验证的KRAS及NRAS均为野生型）转移性结直肠癌患者。
2019年6月3日，美国医学会杂志公布了一项研究，评估了帕尼单抗联合或不联合氟尿嘧啶和亚叶酸钙维持治疗RAS野生型转移性结直肠癌患者的安全性和有效性。
商品名：Vectibix
通用名：panitumumab（帕尼单抗）
厂家：安进
规格：100 mg/5 mL、400 mg/20 mL
美国获批：2005年7月
适应症：转移性结直肠癌
推荐剂量：每2周一次，每次6mg/kg，持续输注60分钟以上，若第一次输注耐受，则后续输注持续30~60分钟。
VALENTINO是一项开放标签、随机、多中心的Ⅱ期临床试验，入组患者有组织学证实的结直肠腺癌且ECOG评分为0或1。
患者随机分为两组，分别接受以下两种治疗：
A组：帕尼单抗（每2周一次，每次6mg/kg，第一次静脉滴注1小时，第二次静脉滴注30分钟）+ FOLFOX-4方案（每2周1次，第一天：奥沙利铂85mg/m2，亚叶酸钙200mg/m2，氟尿嘧啶400mg /m2。第一天和第二天在氟尿嘧啶滴注后继续静脉滴注氟尿嘧啶600mg/m2，持续24小时），持续治疗8个周期后，接受帕尼单抗+氟尿嘧啶+亚叶酸钙治疗。
B组：帕尼单抗+FOLFOX-4方案治疗8个周期后，接受帕尼单抗单药治疗。
本次试验主要观察终点为无进展生存期（PFS），次要观察终点为总生存期（OS）、客观反应率（ORR）、疾病缓解率（DCR）、持续反应时间（DOR）。
A组患者的人群特征为：中位年龄62.6岁，67%为男性，33%为女性。72%的患者ECOG评分为0，28%的患者ECOG评分为1。14%的患者之前接受过辅助治疗，86%的患者之前未接受过辅助治疗。
62%的患者之前接受过肿瘤切除术，38%的患者之前未接受过肿瘤切除术。53%的患者有1处转移，47%的患者有1处以上转移。97%的为野生型BRAF，3%的患者有BRAF突变。
B组患者的人群特征为：中位年龄62.4岁，66%为男性，34%为女性。72%的患者ECOG评分为0，28%的患者ECOG评分为1。17%的患者之前接受过辅助治疗，83%的患者之前未接受过辅助治疗。
64%的患者之前接受过肿瘤切除术，36%的患者之前未接受过肿瘤切除术。58%的患者有1处转移，42%的患者有1处以上转移。95%的为野生型BRAF，5%的患者有BRAF突变。
试验结果表明，两组患者（A组 VS B组）的中位PFS为12个月 VS 9.9个月，达到10个月PFS的患者比例为59.9% VS 49%。达到12个月OS的患者比例为85.4% VS 79.7%。达到24个月OS的患者比例为60.7% VS 60%。
两组患者的（A组 VS B组）ORR为66.7% VS 67%，CR为6% VS 4.5%，PR为60.7% VS 62.5%。DCR为82.9% VS 83.9%，中位DOR为10.9个月 VS 9个月。
两组患者（A组 VS B组）常见的不良反应有：皮疹（61% VS 44%）、口腔炎（33% VS 8%）、低镁血症（27% VS 20%）、周围神经病变（29% VS 15%）、腹泻（25% VS 10%）、手足综合征（16% VS 11%）、结膜炎（16% VS 10%）、甲沟炎（15% VS 13%）、感染（15% VS 10%）、嗜中性白血球减少症（11% VS 1%）……
本研究明确表明，与帕尼单抗+氟尿嘧啶+亚叶酸钙联合治疗相比，帕尼单抗单药使用效果较差，两组患者（帕尼单抗+氟尿嘧啶+亚叶酸钙 VS 帕尼单抗）的中位PFS为12个月 VS 9.9个月。
参考资料：
https://cdn.jamanetwork.com
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