RAS野生型转移性结直肠癌维持治疗:帕尼单抗 VS 帕尼单抗+氟尿嘧啶+亚叶酸钙

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2014年5月26日,美国FDA批准帕尼单抗联合FOLFOX方案治疗KRAS野生型转移性结直肠癌(mCRC)患者。

2017年6月30日,美国FDA批准帕尼单抗单药治疗之前经氟尿嘧啶、奥沙利铂以及含伊立替康化疗方案治疗后出现疾病进展的RAS野生型(经由FDA批准的检测方法验证的KRAS及NRAS均为野生型)转移性结直肠癌患者。

2019年6月3日,美国医学会杂志公布了一项研究,评估了帕尼单抗联合或不联合氟尿嘧啶和亚叶酸钙维持治疗RAS野生型转移性结直肠癌患者的安全性和有效性。

商品名:Vectibix

通用名:panitumumab(帕尼单抗)

厂家:安进

规格:100 mg/5 mL、400 mg/20 mL

美国获批:2005年7月

适应症:转移性结直肠癌

推荐剂量:每2周一次,每次6mg/kg,持续输注60分钟以上,若第一次输注耐受,则后续输注持续30~60分钟。

临床数据

VALENTINO是一项开放标签、随机、多中心的Ⅱ期临床试验,入组患者有组织学证实的结直肠腺癌且ECOG评分为0或1。

患者随机分为两组,分别接受以下两种治疗:

A组:帕尼单抗(每2周一次,每次6mg/kg,第一次静脉滴注1小时,第二次静脉滴注30分钟)+ FOLFOX-4方案(每2周1次,第一天:奥沙利铂85mg/m2,亚叶酸钙200mg/m2,氟尿嘧啶400mg /m2。第一天和第二天在氟尿嘧啶滴注后继续静脉滴注氟尿嘧啶600mg/m2,持续24小时),持续治疗8个周期后,接受帕尼单抗+氟尿嘧啶+亚叶酸钙治疗。

B组:帕尼单抗+FOLFOX-4方案治疗8个周期后,接受帕尼单抗单药治疗。

本次试验主要观察终点为无进展生存期(PFS),次要观察终点为总生存期(OS)、客观反应率(ORR)、疾病缓解率(DCR)、持续反应时间(DOR)。

A组患者的人群特征为:中位年龄62.6岁,67%为男性,33%为女性。72%的患者ECOG评分为0,28%的患者ECOG评分为1。14%的患者之前接受过辅助治疗,86%的患者之前未接受过辅助治疗。

62%的患者之前接受过肿瘤切除术,38%的患者之前未接受过肿瘤切除术。53%的患者有1处转移,47%的患者有1处以上转移。97%的为野生型BRAF,3%的患者有BRAF突变。

B组患者的人群特征为:中位年龄62.4岁,66%为男性,34%为女性。72%的患者ECOG评分为0,28%的患者ECOG评分为1。17%的患者之前接受过辅助治疗,83%的患者之前未接受过辅助治疗。

64%的患者之前接受过肿瘤切除术,36%的患者之前未接受过肿瘤切除术。58%的患者有1处转移,42%的患者有1处以上转移。95%的为野生型BRAF,5%的患者有BRAF突变。

试验结果表明,两组患者(A组 VS B组)的中位PFS为12个月 VS 9.9个月,达到10个月PFS的患者比例为59.9% VS 49%。达到12个月OS的患者比例为85.4% VS 79.7%。达到24个月OS的患者比例为60.7% VS 60%。

两组患者的(A组 VS B组)ORR为66.7% VS 67%,CR为6% VS 4.5%,PR为60.7% VS 62.5%。DCR为82.9% VS 83.9%,中位DOR为10.9个月 VS 9个月。

不良反应

两组患者(A组 VS B组)常见的不良反应有:皮疹(61% VS 44%)、口腔炎(33% VS 8%)、低镁血症(27% VS 20%)、周围神经病变(29% VS 15%)、腹泻(25% VS 10%)、手足综合征(16% VS 11%)、结膜炎(16% VS 10%)、甲沟炎(15% VS 13%)、感染(15% VS 10%)、嗜中性白血球减少症(11% VS 1%)……

小结

本研究明确表明,与帕尼单抗+氟尿嘧啶+亚叶酸钙联合治疗相比,帕尼单抗单药使用效果较差,两组患者(帕尼单抗+氟尿嘧啶+亚叶酸钙 VS 帕尼单抗)的中位PFS为12个月 VS 9.9个月。

参考资料:

https://cdn.jamanetwork.com

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