75.5个月，创造肺癌辅助治疗最长生存时间的方法是什么？
文. 许柯
近日，《Journal of Clinical Oncology》上刊登了ADJUVANT（CTONG1104）研究的最终OS分析数据。该研究由吴一龙教授牵头，联合了广东省人民医院、肺研所在内的全国27家中心共同完成，历时8年，旨在探究早期非小细胞肺癌患者更有效的术后辅助治疗手段。
先前CTONG1104研究已多次公布了相关的实验数据。近日，终于公布了最终的OS数据，也将肺癌辅助治疗生存时间的记录定格在了75.5个月。
下面小编将为大家全面解读一下这个实验，带大家一探“肺癌最强辅助疗法”的真面目。
研究背景
对于早期非小细胞肺癌（NSCLC），术后辅助化疗后仍会面临复发风险。根据国际肺癌研究协会（IASLC）数据，II-IIIA期NSCLC患者术后标准辅助化疗后中位总生存（OS）时间为35.0个月-58.9个月。然而对于EGFR突变NSCLC患者辅助靶向治疗的研究收益多为降低复发，总生存的数据还十分有限。
研究方法
ADJUVANT-CTONG1104研究从2001年9月到2014年4月，在全国27个中心共纳入222例已接受过手术的II-IIIA期（N1-N2）EGFR突变非小细胞肺癌患者。将患者按照1:1的比例分为吉非替尼组（n=111）与标准辅助化疗组（n=111），吉非替尼组每日服用一次吉非替尼，持续24个月；标准辅助治疗组使用长春瑞滨+顺铂的VP方案3个月（每21天为1个周期，共4个周期）。该研究的主要终点为DFS（意向性治疗[ITT]人群），次要研究终点包括OS、3年和5年DFS率、5年OS率。
研究结果
1.最终OS
中位随访时间为80.0个月，吉非替尼组的中位总体生存期（mOS）为75.5个月（95%CI，不可计算[NC] 46.6），VP组为62.8个月（95%CI，45.8 NC）。两组之间的OS差异无统计学意义（HR0.92; 95％CI，0.62~1.36; P = 0.674 ）。
5年OS率方面，吉非替尼组与VP组没有观察到统计学上的显着差异。（分别为53.2％对51.2％，P =0.784）
（A）ITT人群和（B）PP人群的总生存率，以及（C）
吉非替尼和VP组之间的亚组分析
可以看出，吉非替尼组在除21突变外的所有亚组的OS都占据优势。对于21突变的早期NSCLC患者接受标准化疗方案的辅助治疗可能要比靶向治疗更加有效。
2.后续治疗情况分析
该研究还分析了经历疾病进展患者的后续治疗情况。在已发生进展的患者中68.4%的吉非替尼组患者和73.6%的VP组患者选择接受后续的治疗。其中36.8％和51.5％的患者选择靶向治疗（包括任何TKI单药或联合化疗或局部治疗）作为后续治疗的手段。
后续接受靶向治疗的患者生存率最高，达76.2个月；接受其他治疗的患者，总生存期为39.3个月；没有接受后续治疗的患者总生存期为23.4个月。
（A）ITT人群，（B）总体生存率和（C）后续治疗的
客观缓解率的后续治疗
患者无论先前是使用吉非替尼还是标准化疗，在进展后使用靶向治疗都会带来明显的生存收益。
3.更新的DFS数据
此外，该研究的无病生存期（DFS）也得到了更新。吉非替尼组3年和5年DFS的发生率分别为39.6％和22.6％，VP组为32.5％和23.2％。
更新后的中位无病生存期（mDFS）：吉非替尼组30.8个月，VP组为19.8个月。吉非替尼辅助治疗将复发或死亡风险显著降低44%。
（A）ITT和（B）PP人群的无病生存期
研究分析
对于EGFR突变的早期NSCLC患者而言，在总生存率方面，虽然吉非替尼的辅助方案并未与标准化放疗的辅助方案拉开足够的差距，但仍是迄今为止辅助治疗观察到的最长OS持续时间之一。可见靶向治疗在辅助治疗上还是具有一定的优越性。
此外，该研究还证实了靶向治疗对辅助靶向治疗进展的患者仍有意义。也就是说，使用TKI进行辅助治疗进展后选择其他TKI仍可获得更长的生存收益。这对于EGFR突变的早期NSCLC患者具有一定的指导意义。
近日，奥希替尼已被美国FDA批准用于特定EGFR突变NSCLC辅助治疗，相信未来靶向治疗会在NSCLC辅助治疗上有更好的发展。
参考文献
[1] Zhong WZ,Wang Q,Mao WM,et al. Gefitinib Versus Vinorelbine Plus Cisplatin as Adjuvant Treatment for Stage Ⅱ~ⅢA (N1-N2) EGFR-Mutant NSCLC: Final Overall Survival Analysis of CTONG1104 Phase Ⅲ Trial[EB/OL].J Clin Oncol,2020 Dec 17;JCO2001820.
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