陈根：从衰老到抗衰老——抗衰老分子为何消失？

文/陈根

衰老曾令人难以理解。整个20世纪，科学家都试图发现衰老的秘密。

从衰老的本质来说，衰老的发生一般是从微小的基因层面上开始的。这与染色体和染色体端粒密切相关。一般来说，染色体的端粒会把染色体保护起来，而端粒缩短，则会导致染色体不断地缩短，基因不断丢失。这个过程，从基因学的角度来说，就是人类衰老的过程。

在更多的研究聚焦于衰老过程背后的生理机制的同时，抗衰老的研究成果也不断发布。其中，一种叫做NAD+（烟酰胺腺嘌呤二核苷酸）的分子，被发现能够阻断一种抑制人体自然修复DNA能力的蛋白质，以此来对抗衰老。

事实上，随着年龄的增长，NAD+水平逐渐降低，导致DNA的损伤逐渐积累。研究人员曾假设，如果NAD+水平能够提高，也许损害可以扭转。

现在，《自然·代谢》杂志发表的一篇论文，就揭开了随着年龄增长的NAD+水平降低之谜。

研究发现，在衰老组织中，由衰老细胞导致的慢性炎症会诱导M1巨噬细胞中的CD38表达，而CD38正是减少NAD+合成、促进NAD+降解的关键。而通过senolytics药物消除衰老细胞，则能显著提升NAD+水平。

具体来说，研究者对小鼠的组织进行了分析，发现在衰老动物的肝脏和白色脂肪组织中，出现了大量的CD38富集，而这些CD38主要来源于促炎的M1巨噬细胞。

当研究人员尝试通过脂多糖（LPS）诱导炎症表型，发现CD38+炎性细胞浸润白色脂肪组织，并导致了NAD+和它的前体NMN水平的下降。如果提前敲除CD38基因，则不会导致NAD+水平的变化。

同时，将衰老细胞和巨噬细胞共同培养，则能够显著提升CD38的表达和活性。通过药物抑制衰老细胞相关分泌表型（SASP），则能够在体内降低组织内的CD38水平，并逆转NAD+水平的下降。

由此可见，是细胞的衰老诱导了CD38+巨噬细胞的浸润和CD38表达的增加，并导致了后续NAD+的减少。

这些结果揭示了住院组织巨噬细胞、细胞衰老和衰老期间组织NAD下降之间的新因果联系，为在衰老期间维持NAD水平提供了新的治疗机会。