陈根：MIT新研究，推进癌症疫苗一大步

文|陈根

一直以来，癌症疫苗都是全世界科学家研究的热点，其可以利用肿瘤细胞相关抗原激活人体免疫系统，从而发挥特异性抗肿瘤效应。如今，最流行的癌症疫苗方案都需要先发现和确认肿瘤细胞相关抗原，这些抗原有数百种之多。

正在进行的临床试验中，差不多一半要涉及到一种或多种抗原。然而，有些抗原只能激发起微弱的免疫系统反应。如果要产生大量针对肿瘤细胞相关抗原的T细胞，不仅仅需要合适的抗原，还需要多种刺激信号的配合。倘若没有这些信号，就会发生T细胞的失活和外周耐受的现象。

因此，新的抗原试验往往都采用各种免疫刺激分子，以加大免疫系统的反馈。

近日，麻省理工学院的研究人员发现，在癌症疫苗中加入特定的几种蛋白质，也有助于增强整体免疫应答，取得更好的抗癌作用。

从癌症疫苗原理上说，当免疫系统产生靶向肿瘤的T细胞时，会同时产生针对不同肿瘤新生抗原的T细胞，但这些T细胞的“小群体“之间会相互竞争，最终有一群T细胞占据主导地位。而当这群T细胞受到肿瘤微环境的抑制而无法发挥作用时，它们仍然留在那里，还抑制不占主导地位、靶向其他新生抗原的T细胞亚群。

CD8 T细胞对不同肿瘤新抗原的应答同时发生，但对应答之间的相互作用及其对T细胞功能和肿瘤控制的影响知之甚少。在小鼠肺腺癌中，研究人员发现CD8 T细胞的扩张主要由稳定结合的MHC抗原驱动。对于亚显性抗原反应的T细胞富集，会产生TCF1+祖细胞表型与对免疫检查点阻断(ICB)治疗的应答相关。

然而，由于以CCR6和Tc17分化为特征的TCF1+细胞亚群功能失调，亚显性T细胞应答并没有优先受益于ICB。对人类样本和测序数据集的分析显示，CCR6+ TCF1+细胞存在于所有人类癌症中，与ICB应答无关。

所以，疫苗接种消除了CCR6+ TCF1+细胞，并显著改善了亚显性应答，突出了一种优化的策略，以并行的新抗原应答对抗肿瘤。未来，期望该研究可以加速癌症疫苗的开发，早日造福癌症患者。