愉快吸猫，远离过敏！科学家们在研究这些新疗法|吸猫

　　▎药明康德内容团队编辑

　　吸猫，是一件上瘾极快的事情。

　　对于吸猫成瘾者来说，最悲惨的恐怕要数——对猫过敏！一挨近猫，就打喷嚏，流鼻涕，或是眼睛发痒，皮肤起疹子，甚至哮喘发作。

　　对猫过敏的人很多，人群中大约每10个人就有1个对猫过敏。在有些地区，对猫过敏的人甚至高达30%。

　　一边忍受过敏，一边坚持服侍主子的猫奴不在少数。也有一些人，由于自己或家人严重过敏，最终不得不送走猫咪。无论哪种选择，都令人痛苦。

　　很多人以为猫毛是引起过敏的罪魁祸首。其实不然。真正的过敏原主要是一种叫作Fel d 1的蛋白质。猫咪通过唾液和皮脂腺分泌Fel d 1，在舔毛时把这种蛋白“涂”到全身，并通过毛发、皮屑散播到空气中，附着在地毯、窗帘、床单和我们的衣服、头发上。这种蛋白质还有很强的黏性，即便经常给猫洗澡、在家里大扫除，也很难把它们根除。

　　与狗不同，狗会产生好几种关键过敏原，但猫引起人过敏的物质主要就是Fel d 1蛋白。这意味着，找到针对Fel d 1的抗过敏办法，就能让绝大部分对猫过敏的人/家庭得到解救！

　　有什么办法可以帮助吸猫成瘾惨遭过敏的人类？好消息是，科学家们在尝试从多个角度解决这一难题。近期，在《自然》杂志关于过敏的特刊中，我们看到了一些可喜的进展。

　　思路一：给人使用的免疫疗法

　　现有的一种脱敏治疗是过敏原免疫疗法（allergen immunotherapy），通过持续注射小剂量的Fel d 1，帮助人体建立长期的耐受性。但这种方法要起效，人需要挨好多针：一般要在3~5年注射多达100次。而且还不总是完全有效，有些人多年后因为过敏复发要再次强化注射。

　　为了让过敏原免疫疗法更快发挥作用，美国国家过敏和传染病研究所（NIAID）资助了一个研究项目，尝试干扰人体内一种叫TSLP的过敏启动蛋白。在1期和2期临床试验中，受试者每周或每月一次注射抗TSLP的抗体。“我们的目的是诱导出一种更快速、更持久、达到更高水平的耐受状态。”这种方法如果成功，一个优势是它将不局限于对猫过敏的人。

　　英国的一家生物技术公司Adiga Life Sciences专注于开发治疗过敏的疫苗，他们尝试用一种新的合成肽（命名为Cat-PAD）取代Fel d 1蛋白。Cat-PAD由基于Fel d 1蛋白的肽段组成，引起的不良反应更小，因此可以用更高的剂量进行注射，有望让疗程缩短为3个月，所需的注射次数减少到4次。

　　在2期临床试验中，11名受试者接受Cat-PAD治疗后，在长达2年的时间内症状得到缓解。目前，Adiga公司正在开展一项3期试验，计划让不养猫的参与者在接种疫苗后去猫咖玩猫，测试他们的过敏症状。

　　这些免疫疗法的原理都在于让人的免疫系统对过敏原产生反应，建立起耐受性。因此，一种新的方案是直接给人注射针对Fel d 1的IgG抗体，以便更快起效。

　　再生元（Regeneron Pharmaceuticals）公司正在研发这样的疗法，通过两种中和抗体组合，阻断Fel d 1与人体IgE抗体（引起过敏症状的抗体）的相互作用。在1b期试验中，研究人员给一些对猫过敏的受试者注射了抗体，并在随后的8天到3个月内，数次往他们的鼻孔里喷洒猫毛提取物进行测试。该公司的免疫学家Jamie Orengo博士介绍，60%的受试者症状显著减轻。目前，这种疗法进入了2期试验。

　　思路二：让猫咪挨几针

　　另一种完全不同的策略是从过敏的源头干预：让猫不要产生Fel d 1。换句话说，把疫苗打在猫身上。

　　　瑞士HypoPet生物技术公司的科学家们研制出了这样一种给猫注射的疫苗，可以让猫的体内产生特异性的抗体，中和Fel d 1蛋白。2019年，HypoPet公布了他们的临床前试验数据，54只猫咪接种了这种疫苗后，泪液中可以测出的过敏原显著减少。

　　随后的一项实验中，有10个过敏的猫主人带他们的猫参与了试验。大部分猫主人报告，猫咪接种疫苗后，他们的过敏症状减轻了：过去，他们平均撸猫17分钟就开始不舒服，现在，可以撸猫长达28分钟！

　　　更有一些科学家正在探索用基因疗法去除猫咪的过敏原。Indoor Biotechnologies公司的科学家介绍，他们计划采用CRISPR基因编辑技术，通过破坏编码Fel d 1两个亚基的基因，让猫咪不再产生过敏原。

　　不过，Fel d 1这种蛋白对猫有什么作用，去除后会对猫有啥影响，人类科学家现在还回答不了这些问题，因此也有人为猫感到有些担心。一般而言，未绝育的公猫产生的Fel d 1较多，母猫产生的Fel d 1比较少，所以有人推测这种蛋白质可能与激素或信息素有关。

　　思路三：不打针，吃特殊的猫粮

　　正如再生元尝试把抗体直接送入过敏患者的体内，有一种类似的策略是，把中和过敏原的抗体直接送入猫咪体内。

　　雀巢旗下的宠物食品公司Nestlé Purina为此研发了一款抗过敏猫粮。研究人员首先让母鸡接触猫的Fel d 1蛋白，鸡的体内就会自然产生相应抗体，这些抗体还会进入母鸡所产的鸡蛋中。随后，他们把含有抗Fel d 1抗体的鸡蛋粉涂在猫粮上。

　　在一项测试中，100多只家养猫咪吃了这种猫粮，约3周后，开始产生对Fel d 1的影响，最终毛发中的过敏原浓度降低了47%。

　　救救猫奴

　　专长于治疗过敏的Sandra Gawchik医生接诊过不少对猫过敏的患者，她打算让患者先试试抗过敏猫粮。有患者这样向她诉苦，说因为对家里的猫咪过敏，他差点被老婆和女儿关在家门外，“在我和猫之间，她们都选猫。”

　　为了尽快避免这样的人间惨剧，请科学家们加油。

　　参考资料

　　[1] The race to deliver the hypoallergenic cat。 doi： https：//doi.org/10.1038/d41586-020-02779-3

　　[2] Thoms Franziska et al。， （2019） Immunization of cats to induce neutralizing antibodies against Fel d 1， the major feline allergen in human subjects。 J Allergy Clin。 Immunol。 Doi： 10.1016/j.jaci.2019.01.050。