临床研究进展：干细胞治疗硬皮病 上百例病人得到改善
编者按
硬皮病被形容成“把人变成石头的病”，目前的治疗方法只能减缓病情的发展，尚未有能够治愈的方法。近年来，越来越多的研究表明，干细胞移植对硬皮病具有治疗效果，是一种很有前途的方法。本文介绍了干细胞治疗硬皮病的新案例，并汇总了已经发表的上百例患者的干细胞治疗研究结果。
本文首发于博雅干细胞，作者章台柳
近期，国外媒体报道了干细胞拯救硬皮病患者生命的事迹。
2015年，Dave Kurtz 65岁，被诊断患有硬皮病。这是一种自身免疫疾病，将导致局限性或弥漫性的皮肤增厚、纤维化，可累及心、肺、肾、消化道等多个系统。Dave Kurtz曾经7次参与铁人三项的比赛，包括2.4英里的游泳、112英里的自行车赛季26英里的马拉松，身体素质非常优秀。
医生曾建议Dave进行肺部移植，这样能够延长5年的生命。但是Dave找到了在西北大学进行干细胞研究的医生Richard Burt博士。
2017年，在医疗系统的支持下，Burt医生利用Dave自身的干细胞为他治疗硬皮病，现在Dave的病情正在好转，逐渐恢复中。
这则案例让人们对干细胞治疗硬皮病有了进一步的认识。事实上，类似的案例在国内也有。
2017年，彭城晚报《间充质干细胞移植技术开创生命奇迹》一文讲述了徐医附院间充质干细胞移植给数十名硬皮症、骨关节炎等病人带来新希望的事迹，其中4例硬皮病患者得到有效缓解。
硬皮病与干细胞疗法
硬皮病被形容成“把人变成石头的病”，目前其病因并不十分清楚，临床表现主要为结缔组织的异常增生，造成皮肤肿胀，继而变厚变硬，最终萎缩。预后差，病程呈慢性。针对硬皮病的治疗主要有：钙通道阻滞剂和环前列腺素治疗 RP、环磷酰胺治疗间质性肺疾病、血 管紧张素转换酶抑制剂治疗肾危象、环前列腺素治疗 肺动脉高压等传统标准的治疗方法 。
近年来，越来越多的研究表明，干细胞移植对硬皮病具有治疗效果，是一种很有前途的治疗方法，或将成为硬皮病治疗的又一希望。
进展：上百例患者的临床研究结果
多项临床试验显示，造血干细胞移植有效改善硬皮症的皮肤状况。2011年西北大学医学院在《柳叶刀》杂志上报道了自体非清髓造血干细胞移植治疗系统性硬皮病的II期临床结果（NCT00278525）。
试验共招募19人，随机分配到干细胞移植组和传统治疗组。10名病患接受HSC移植治疗后，进行12个月的随访研究。多数对照组病人出现病情进展，HSC移植治疗组没有病人出现病情恶化，而且病症改善。移植治疗2年后，病人的皮肤和肺功能依然得到改善，证明HSC的治疗效果具有持久性。
2014年，欧洲多家机构联合在杂志JAMA上发表自体造血干细胞移植治疗弥漫性皮肤系统性硬皮病的临床结果。试验共招募156名病人，随机接受HSC移植治疗，或环磷酰胺（免疫抑制剂）治疗，平均随访时长为5.8年。虽然HSC移植在第一年导致更多的治疗副作用事件，但是显著提高长期无疾病进展生存期。
2018年，SCOT研究中心在《新英格兰》杂志上报道了干细胞治疗严重硬皮病的临床结果。试验中招募75名患者，随机分组，在美国和加拿大的26个临床机构中进行。治疗组接受清髓自体造血干细胞移植治疗，病人长期受益，整体生存率显著提高。相比于非清髓移植导致的副作用事件和死亡事件，清髓的自体造血干细胞移植降低了毒副作用。
关于间充质干细胞在硬皮病治疗中的作用目前还需要更多的研究探索。临床前数据显示，脂肪间充质干细胞移植治疗显著降低IL-17、IL-6、TNF等炎性细胞因子水平，改善小鼠肺组织炎症，皮肤的真皮层变薄，减少胶原纤维积聚，有效改善硬皮症的病症。
展望
硬皮病，作为“把人变成石头的病”，严重时危及胃肠、心、肾等多种组织，造成严重的身体损伤。目前的治疗方法只能减缓病情的发展，而没有能够治愈的方法。多项临床试验证明干细胞移植有效改善硬皮病的病症，提高病患的生存率。而且，经过优化移植过程，有效减少治疗的毒副作用。干细胞移植非常具有应用的潜能，有望成为治愈硬皮病的利器。
参考资料：
1. This Man’s Own Adult Stem Cells Saved His Life. Here’s What It May Mean For Future Research
2. 窦晶莉,白力,庞春艳,张文兰,张伟,王永福.脂肪间充质干细胞对博来霉素诱导的硬皮病小鼠模型的治疗作用[J].北京大学学报(医学版),2016,48(06):970-976.
3. 陈卫,杨蓉娅.硬皮病的治疗现状与展望[J].实用皮肤病学杂志,2015,8(05):367-370.
4. Burt RK, Shah SJ, Dill K, Grant T, Gheorghiade M, Schroeder J, et al. Autologous non‐myeloablative haemopoietic stem‐cell transplantation compared with pulse Cyclophosphamide once per month for systemic sclerosis (ASSIST): an open‐label, randomised phase 2 trial. Lancet 2011;378:498–506.
5. Van Laar JM, Farge D, Sont JK, Naraghi K, Marjanovic Z, Larghero J, et al, for the EBMT/EULAR Scleroderma Study Group . Autologous hematopoietic stem cell transplantation vs intravenous pulse cyclophosphamide in diffuse cutaneous systemic sclerosis: a randomized clinical trial. JAMA2014;311:2490–8.
6. Sullivan KM, Shah A, Sarantopoulos S, Furst DE. Review: Hematopoietic Stem Cell Transplantation for Scleroderma: Effective Immunomodulatory Therapy for Patients With Pulmonary Involvement. Arthritis Rheumatol. 2016;68(10):2361–2371. doi:10.1002/art.39748
7. KM Sullivan et al. Myeloablative autologous stem cell transplantation for severe scleroderma. New England Journal of Medicine DOI: 10.1056/NEJMoa1703327 (2018).