世界强化免疫日| 免疫出问题，干细胞能治吗？
12月15日是世界强化免疫日。免疫力是人体自身的防御机制，能识别和消灭外来侵入的任何异物，包括病毒和细菌等，具有识别和处理体内突变细胞和病毒感染细胞的能力。许多疾病的发生与免疫异常有关，被医学界喻为“万用细胞”的干细胞已被证实能够帮助免疫系统对抗某些感染或疾病。
间充质干细胞的免疫调节作用
间充质干细胞是临床研究中最常用的干细胞类型，在体外可以诱导成脂肪细胞、骨细胞、软骨细胞、心肌细胞、神经细胞等，具有十分广阔的应用前景。间充质干细胞输注体内后可诱导外周免疫耐受并且可以迁移至受损组织，抑制促炎症因子的表达。间充质干细胞具有免疫调节作用，对多种免疫细胞（如树突细胞、NK细胞和T细胞等）都能发挥免疫调节效应。
胎盘中含有十分丰富的间充质干细胞。研究发现，胎盘间充质干细胞促进血管的生成，并且改善缺血小鼠下肢的血流，科学家们认为，这种治疗效果主要得益于胎盘间充质干细胞对炎症免疫反应的免疫抑制作用[1]。
目前科学家们正在开展大量的研究来探讨胎盘间充质干细胞的免疫调节作用及其临床应用前景。在国内，博雅控股集团正在同多家三甲医院合作，开展胎盘干细胞治疗自身免疫疾病、骨关节炎、宫腔粘连、地中海贫血、早衰症等疾病的临床研究，共同推进胎盘干细胞从基础研究到临床应用的快速转化。
干细胞治疗免疫相关疾病的案例分享
近年来，干细胞已被广泛应用于免疫相关疾病的治疗研究中，并且取得了很大的进展。间充质干细胞的免疫调节作用，使其在治疗自身免疫系统疾病十分具有前景。自身免疫性疾病是一种免疫应答紊乱，患者机体免疫系统对自身抗原攻击，造成组织器官损伤和功能性障碍，具有较高的致残率和致死率[2]。
干细胞治疗系统性红斑狼疮取得了重大进展。系统性红斑狼疮是一种慢性的、无法治愈的自身免疫性疾病。2013年，南京大学鼓楼医院、江苏大学附属医院与博雅控股集团合作，运用间充质干细胞治疗系统性红斑狼疮，取得了显著的成果，研究项目获得了江苏省科技进步一等奖。2014年，南京鼓楼医院以及江苏大学附属医院等机构的科研人员在《Arthritis Research & Therapy》杂志上发表了多中心研究结果，揭示了间充质干细胞治疗难治性系统红斑狼疮有效，总有效率达60%[3]。
干细胞治疗让重症联合免疫缺陷得到缓解。今年，来自瑞典的研究团队在《Pediatr Transplant.》上报道了一则案例，一名1岁重症联合免疫缺陷（SCID）患者接受异体脐带血造血干细胞移植后发生了急性胃肠道移植物抗宿主病，一线和二线疗法均未能缓解症状，但接受胎盘间充质干细胞治疗后，出现了缓解。
ADA-SCID是由于腺苷脱氨酶ADA缺陷而导致的完全丧失免疫力，不能抵抗任何感染，需在完全无菌的环境中生存，轻微的感冒也可能致命。美国一项II期临床试验显示，通过修饰患者自体干细胞，9名ADA-SCID患儿过上了正常人的生活。
干细胞治疗帮助4岁男孩对抗罕见免疫障碍。X-连锁淋巴细胞增殖综合征是一种发生概率仅为百万分之一的罕见复合性原发性免疫缺陷，患者极其容易被EB病毒感染。今年，美国1名4岁男孩被诊断患有这种罕见病，病情从最开始的流感咳嗽、疲劳到后来的癫痫、肿瘤阻塞气道，几近死亡。为了对抗感染，医生团队采用了干细胞治疗。得益于这次干细胞治疗，这名4岁男孩恢复了正常状态。
干细胞助力艾滋病感染者重建免疫系统。艾滋病也叫获得性免疫缺陷综合征（AIDS），是指人类免疫缺陷病毒感染的最后阶段。中国科学院院士王福生团队开展的间充质干细胞治疗艾滋病相关试验表明，间充质干细胞可显著提高免疫重建失败患者的免疫系统，为HIV-1感染的免疫重建失败者点燃了新希望，相关结论于2013年发表在《AIDS》杂志上。
修饰干细胞以重塑I型糖尿病免疫系统。对于I型糖尿病而言，患者自身的免疫系统总会攻击和杀死调节血糖的胰岛细胞。《Science Translational Medicine》杂志上的新研究表明，修饰造血干细胞来增加PD-L1蛋白的表达时，不仅可以减少炎症免疫应答，还能在短期内逆转高血糖症。研究人员认为，注射经过修饰的干细胞，才有可能实现真正意义上的重塑免疫系统。
展望
随着研究的开展，干细胞尤其是间充质干细胞与各类免疫细胞的相互作用机制逐渐被揭露，并且已被广泛应用于免疫相关疾病的治疗研究中。免疫系统是防卫病原体入侵最有效的武器，免疫系统出现缺陷或异常，会导致多种疾病。目前干细胞治疗系统性红斑狼疮等自身免疫性疾病取得了很大的进展。相信未来，干细胞会给更多的免疫相关疾病带来新希望。
参考资料：
【1】 Transplantation of placenta-derived mesenchymal stem cells enhances angiogenesis after ischemic limb injury in mice,
【2】Adult stem cells in the treatment of autoimmune diseases
【3】Umbilical cord mesenchymal stem cell transplantation in active and refractory systemic lupus erythematosus: a multicenter clinical study.