20年才出1新药！干细胞有望打破罕见血液病治疗困局

作者：Dr.韦

7月7日，美国FDA审批了一款新药——Endari，用于治疗5岁及其以上的镰状细胞病患者，以缓解这种血液疾病的严重并发症。这是近20年来首个获批准用于治疗镰状细胞病的新药，也是首款用于治疗儿童镰状细胞病的药物[1]。

镰状细胞病是世界上最早被发现的分子病，是一种遗传性血液病，患者的红细胞形态异常，限制了红细胞在血管中流动，从而限制了其将氧气输送至身体的其他组织中，导致严重的疼痛和器官损伤。Endari是一种口服药用级别的左旋谷氨酰胺，能够降低镰状细胞病患者的疼痛发生趋势。患者服用左旋谷氨酰胺，可在镰状红细胞中增强烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD），降低氧化应激反应。

临床治愈镰状细胞病，仍是当前科学家们所追求的目标。随着细胞技术和基因科技的发展，镰状细胞病临床试验获得了实质性进展。异基因造血干细胞移植可以控制镰状细胞病相关的器官损伤，是目前唯一可以治愈镰状细胞病的方法[2]。

这几年，越来越多的科研人员采用干细胞来研究镰状细胞病的治疗，到目前为止，在ClinicalTrials.gov网站上登记注册的临床研究项目有108个。造血干细胞移植治疗镰状细胞病的临床研究也获得了重要突破。

医学研究表明，清髓性异基因造血干细胞移植可治愈重症镰状细胞病儿童患者。《美国医学会杂志》上的一则研究显示[3]，应用某种较低强度的骨髓移植法治疗重症镰状细胞病成人患者（16-65岁）具有积极的效果。30名患者接受了非清髓性异基因造血干细胞移植，血红蛋白浓度得到了改善，移植1年后，83%的患者有着完全的供者型血红细胞，15名患者移植异基因造血干细胞后停用了免疫抑制药物，并且没有出现移植物抗宿主病。

除了异基因造血干细胞移植，科学家们还尝试了基因治疗技术，希望能从根本上治愈这种疾病。今年3月份，《新英格兰医学杂志》报道了全球首例基因治疗镰状细胞病的临床试验结果[4]。研究人员对患者的造血干细胞进行了基因操作，将抗镰状β-珠蛋白基因通过病毒载体导入到患者体内分离的造血干细胞中，并在体外扩增经基因操作的造血干细胞，最后将其输回患者体内。接受这种治疗后，患者体内镰状细胞数量大大减少，并且有了足够多的正常红细胞来抵抗镰状细胞病。目前这种方法的持效性仍在进一步观察随访中。

随着干细胞技术的发展，治愈镰状细胞病的困局有望被突破。镰状型贫血在我国不常见，但地中海贫血在我国广东和广西一带十分常见。地中海贫血也是一种遗传性血液疾病，造血干细胞移植是目前能根治重型β地贫的方法。目前博雅干细胞正与中科院、北大、同济、复旦、浙大共同打造“国家级地中海贫血综合治理平台”，旨在进一步推进干细胞治疗血液疾病的进展。【5】

参考资料：

【1】FDA approves new treatment for sickle cell disease

【2】 造血干细胞治疗镰状细胞病：实践与趋势，美国血液年会

【3】Nonmyeloablative HLA-Matched Sibling Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation for Severe Sickle Cell Phenotype, JAMA. 2014;312(1):48-56. doi:10.1001/jama.2014.7192

【4】Gene Therapy in a Patient with Sickle Cell Disease. DOI: 10.1056/NEJMoa1609677

【5】造血干细胞移植治疗地中海贫血，《中国组织工程研究》 , 2012 , 16 (23) :4339-4348