日本癌症生存率再创新高！这四大日本前沿抗癌技术，你了解吗？
2020年11月19日，日本国立癌症研究中心发布以全日本32所癌症专科医院为对象的调查研究结果。结果显示，日本2010-2012年确诊的癌症患者整体5年生存率再创新高，达到68.8%。
尤其是在肺癌、肝癌、胃癌、食道癌、结直肠癌、胆囊癌、前列腺癌、卵巢癌等方面，与日本相比，国内生存率数据还有着很大的差距。
中日癌症5年生存率对比
（数据来源：《柳叶刀-全球健康》2018年5月刊载的《2003-15中国癌症生存率变化》；日本国立癌症研究中心发布的《2010-2012年5年生存率结果》）
那么，日本是怎么做到的？
以往，我们在推文中分享了很多日本早癌筛查方面的成功经验，早发现、早治疗，确实是日本癌症5年生存率日益提升的重要原因；但除此之外，日本癌症治疗技术的发展，也起着至关重要的作用。
今天，就盘点几项日本癌症治疗领域的前沿技术。正是有着这些新技术、新疗法的不断涌现，才让越来越多的癌症患者有了新的治疗选择和希望。
一、硼中子俘获疗法
硼中子俘获疗法（Boron NeutronCapture Therapy，简称BNCT），是一种能够选择性地阻击癌细胞的放射线疗法。
其治疗原理是：先给患者注射一种含硼的药物，这种药物与癌细胞有很强的亲和力，会迅速聚集于癌细胞内；随后给患者进行中子照射，当照射的中子被癌细胞内的硼俘获，就会产生高杀伤力的α粒子和锂离子，从而攻击、杀死癌细胞。
BNCT利用硼（10B）和低速（热）中子的核反应，释放出的氦核（4He原子核，α粒子）和锂核（7Li原子核），来破坏癌细胞（图源：大阪医科大学关西BNCT共同医疗中心官网）
通俗地讲，就是给肿瘤患者体内的癌细胞做上“标记”，然后对癌细胞进行精准打击。这种新兴疗法不仅对单发、原发癌有效，对扩散到个别脏器的转移性癌症、难治性癌症也有望取得效果。
2020年3月，日本头个BNCT设备和硼药物正式获得厚生劳动省的批准。
BNCT设备和硼药物正式获批（图源：日本住友重机械工业株式会社）
由于是前沿疗法，截至目前，硼中子俘获疗法还没有大规模的治疗数据。但是从其治疗原理上看，BNCT具有以下优势：
- 低创：不进行切开和切除，有望提高患者的生活质量。
- 疗程短：治疗时间短（1～2次照射完成，1次照射时间为30～60分钟左右）。
- 靶向性：含硼药物易被癌细胞吸收，而正常细胞几乎不吸收。
- 副作用低：α粒子和锂离子射程很短，只有一个细胞的长度，所以只“杀死”癌细胞而不损伤周围细胞组织。
- 疗效好：具有普通辐射和锂颗粒三倍生物效应的α光束会精准破坏癌细胞DNA，疗效好于其他放射疗法。
- 易检测：通过PET检查（FBPA-PET）可以预测治疗效果。
硼中子俘获疗法：
适应症：在临床试验面向的病种包括脑肿瘤、头颈部癌、黑色素瘤、肺癌、胸膜间皮瘤、肝癌、乳腺癌等。
有效性：据日本南东北医院BNCT研究团队在《Radiotherapy andOncology》上发表的一项II期临床试验结果，在接受BNCT治疗的21例复发性或局部晚期头颈癌患者中，客观缓解率为71%，两年生存率分别为58%（鳞状细胞癌）和100%（非鳞状细胞癌）。
安全性：对正常细胞几乎没有任何损伤，原则上只需照射一次即可。
二、光免疫疗法
这又是一种具有划时代意义的新疗法。理论上绝大多数癌种患者都可能受益，癌症治愈的机会也因此增加。
2020年9月25日，头个光免疫疗法药物Cetuximab Sarotalocan Sodium正式获得日本厚生劳动省生产和销售许可。
（图源：日本医疗观光株式会社）
其治疗原理是：该药物所含的染料IR700在接收特定波长的光时，会发生化学反应产生毒性，从而灭杀癌细胞。而通过提供仅与癌细胞结合的“载体”抗体，可以让药物精确地击癌细胞，避免误伤。
该药物通过注射进入体内，当药物在“载体”制导下精准到达癌细胞时，对其照射特定波长的光线，定点“引爆”。
而且，在击溃癌细胞后，从死亡细胞中泄漏的成分还会增强免疫细胞——这是一种可以长时间保持对抗肿瘤作用的治疗方法，也没有抗体投放量以及照射量的限制，癌症即便复发也可以反复治疗，直到痊愈。
光免疫疗法：
适应症：在日本已获批的适应症为无法切除的局部晚期或局部复发性头颈癌。此外，肺癌、乳腺癌、结肠癌、食道癌和胰腺癌的癌细胞也可以通过“载体”的抗体进行结合，理论上也有效。
有效性：在临床实验中，美国30人中有4人癌症完全消失，9人的癌细胞缩小30％以上；日本3人中有2人癌细胞缩小30％以上。（参加临床试验的都是标准治疗无效的患者）
安全性：由于抗体仅与癌细胞结合，光又是无害的，因此光免疫疗法一般不会对正常细胞造成伤害，副作用极小。
三、质子重离子治疗
我们知道上海有了质子重离子医院，但亚洲在质子重离子治疗方面走得更早、更远的，却是日本。
早在1983年，日本筑波大学就正式开展了质子线治疗的临床研究。筑波大学质子线治疗中心主任樱井英幸教授被誉为质子线治疗领域的领头人，全球率先使用质子束疗法治疗肝癌等位于体内深处的癌症，其治疗方法现已被视为全球标准。
而重离子治疗，更是发源于日本QST医院的HIMAC（重粒子线加速装置）技术，全球头一个以医疗为目的的重粒子加速器就在这家医院。
重粒子加速器（图源：QST医院官网）
传统放疗应用的如X射线或γ射线，都属于光子放疗。这种放疗的基本原理是光子从外界接近身体表面，之后能量逐步衰减。因此对于藏在人体内部的肿瘤，要想“吃到”足量射线能量，意味着射线从体表走到肿瘤病灶，再从病灶离开的这条路上，无辜的正常组织会吃到很多能量，因此出现各种放疗后的副作用。
而质子重离子这类粒子，在被特定的加速设备加速到大约0.7倍光速后轰入人体，会产生“布拉格峰效应”，简单说就是进入人体时能量小，达到肿瘤处能量突然暴增，因此对正常组织损伤非常小。
不仅如此，对于一些常规放疗不敏感的肿瘤，由于能量更强大，质子重离子治疗也能有良好的效果。
质子重离子治疗：
适应症：
- 从肿瘤位置角度：中枢神经系统肿瘤（如脑膜瘤、垂体瘤等），颅底肿瘤（如软骨肉瘤），头颈部肿瘤（如鼻咽癌），胸部肿瘤（肺癌、食道癌），腹盆腔肿瘤（如胰腺癌、前列腺癌），肉瘤（尤其位于颅底、脊髓或腹膜后）等。
- 从治疗选择角度：病灶位置特别刁钻、涉及的组织器官特别重要（如脑、眼、脊髓、心脏等），常规手术、放疗实施难度大或无法实施的肿瘤。
- 从患者人群角度：儿童肿瘤，尤其是脑瘤；无法耐受（或主观拒绝接受）手术的患者，尤其是年老、身体衰弱、合并多种疾病的老人。
禁忌症：对于血癌类（如白血病）患者、胃肠等空腔脏器癌症患者、已经发生多处远端转移的癌症患者，暂不适合质子重离子治疗。
四、溶瘤病毒疗法
2021年6月，第一三共（DaiichiSankyo）公司宣布，全球头款治疗原发性脑瘤的溶瘤病毒疗法Delytact（teserpaturev/G47∆）在日本获批。厚生劳动省做出条件性限时批准，用于治疗恶性胶质瘤。
Delytact是第一三共与日本东京大学医学科学研究所的Tomoki Todo博士联合开发的一款基于单纯疱疹病毒（HSV-1）开发的第三代溶瘤病毒。
其治疗原理是：通过对HSV基因组的基因工程修改，增强Delytact在肿瘤细胞中选择性复制，并且在裂解肿瘤细胞的同时，激发人体的抗肿瘤免疫反应，从而增强了溶瘤病毒的抗肿瘤活性。
Delytact的作用机制图示（图源：药明康德）
此前，Delytact还获得了日本厚生劳动省授予的先驱疗法认定。
“溶瘤病毒”属于免疫治疗的范畴，Delytact与前代相比，其在癌细胞中的复制能力更强、抗肿瘤活性更强，且适应症更加广泛。
溶瘤病毒疗法：
适应症：包括胶质瘤、乳腺癌、前列腺癌、肝细胞癌、结直肠癌、鼻咽癌、神经鞘瘤、甲状腺癌等；在日本获批用于恶性胶质瘤。
有效性：根据Ⅱ期临床试验报告，有13位恶性胶质瘤患者接受了Delytact的治疗。这13位患者治疗前的预期1年生存率为15%，接受治疗后的实际生存率高达92.3%！
安全性：患者对治疗的耐受性良好，13位患者中只有2位经历了治疗相关的严重副作用，均为2级发热。
结语：
日本的前沿抗癌技术/疗法并不限于以上四种。随着现代科学的发展，人类已经掌握了越来越多的“武器”，来与癌症抗争。
正如文前所述，日本癌症5年生存率已经达到68.8%，这意味着：每10位癌症患者中，就有7人可以达到临床治愈。
如果您身边有癌症患者，请告诉他们：癌症并不是不可战胜的！人类在“抗癌战争”中已经取得了非凡的成就，而未来，会有越来越多的癌症患者能够实现根治或长期带瘤生存。活着，就有希望！
参考来源：
1.雅虎新闻2020年10月10日发表的《理論上はがんの9割をカバー 「光免疫療法」の期待値と壁》
https://news.yahoo.co.jp/articles/a7690d0e5aac63b00d391c77adac86c990533529
2.质子线治疗标准从筑波大学诞生
https://www.pmrc.tsukuba.ac.jp/ch/about_proton_therapy/greetings.html
3.https://www.daiichisankyo.com/files/news/pressrelease/pdf/202106/20210611_E_47.pdf
4.https://new.qq.com/rain/a/20210619A07WWJ00