2021年1月22日，《JAMA》期刊发表了一项III期随机临床试验（SOPHIA研究），主要评估了Margetuximab对比曲妥珠单抗治疗HER2（ERBB2）阳性晚期乳腺癌的疗效。Margetuximab（又名MGAH22）是一种新型Fc结构域优化免疫增强单克隆抗体。该药具有与曲妥珠单抗（赫赛汀）相似的HER2结合和抗增殖作用，同时其优化的Fc结构域能够增强免疫系统的参与。2018年，FDA已授予Margetuximab用于治疗转移性或局部晚期HER2阳性乳腺癌患者治疗的快速通道认定，这些患者此前曾接受抗HER2靶向治疗。
该项Ⅲ期、随机、开放标签试验在17个国家/地区166个中心开展，共纳入536例接受过2种及以上抗ERBB2治疗或1~3种针对转移性疾病的治疗后进展的ERBB2阳性晚期乳腺癌患者，旨在比较Margetuximab（15 mg/kg）+化疗（n = 266）与曲妥珠单抗（6 mg/kg；负荷剂量8 mg/kg）+化疗（n = 270）的临床疗效。该研究的主要终点是中央盲法（CBA）评估的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）；次要终点包括研究者评估的PFS和中央盲法（CBA）评估的客观缓解率（ORR）。入组患者的人群特征为中位年龄为56岁；所有患者之前都接受过曲妥珠单抗治疗；除1例外，其余均接受过帕妥珠单抗治疗；489例（91.2%）之前接受过T-DM1（曲妥珠单抗抗体-药物偶联物）治疗；两组中均有1/3的患者接受过3种或以上转移性乳腺癌的治疗。①Margetuximab组 VS 曲妥珠单抗组的由中央盲法（CBA）评估的中位PFS为5.8个月 VS 4.9个月；3个月PFS率为72% VS 70%，6个月PFS率为48% VS 36%，9个月PFS率为30% VS 22%。由此可见，与曲妥珠单抗组相比，Margetuximab组的初步PFS显著改善，疾病进展相对风险降低了24％。②研究者评估的中位PFS为5.6个月 VS 4.2个月；3个月PFS率为73% VS 65%，6个月PFS率为45% VS 37%，9个月PFS率为27% VS 19%。由此可见，与曲妥珠单抗组相比，Margetuximab组的初步PFS显著改善，疾病进展相对风险降低了30％。③在524例可评估疗效的患者中，Margetuximab组 VS 曲妥珠单抗组的ORR 为22% VS 6%；临床受益率（CBR）为37% VS 25%。中央盲法评估的中位持续缓解时间（DOR）为6.1个月 VS 6.0个月。①研究者评估的中位PFS为5.7个月 VS 4.4个月；3个月PFS率为74% VS 67%，6个月PFS率为47% VS 38%，9个月PFS率为29% VS 20%。②中位OS为21.6个月 VS 19.8个月；3个月OS率均为75%，6个月OS率为60% VS 56%，9个月OS率为44% VS 40%。③ORR为25% VS 14%；CBR为48% VS 36%；由研究者评估的中位DOR为6.9个月VS 7.0个月。
图注：A，基于2018年10月的截止日期，中央盲法(CBA)对意向治疗人群评估的PFS。B，根据2018年10月的截止日期，研究者评估的意向治疗人群PFS。C，根据2019年9月的截止日期，研究者评估的意向治疗人群PFS。
图注：截止日期为2019年9月，Margetuximab联合化疗治疗乳腺癌的OS。
Margetuximab组常见的所有等级不良反应包括：疲劳（40%）、恶心（32.6%）、 嗜中性白血球减少症（28.4%）、腹泻（25%）、呕吐（20.5%）、便秘（19.3%）、发热（18.9%）、贫血（18.6%）、头痛（17.8%）、脱发（17.8%）、衰弱（17.8%）、食欲下降（14.4%）、咳嗽（14%）......Margetuximab组常见的≥3级不良反应包括：嗜中性白血球减少症（19.7%）、嗜中性粒细胞计数减少（8.7%）、疲劳（4.9%）、贫血（4.9%）、发热性中性粒细胞减少（3%）、腹泻（2.3%）、衰弱（2.3%）、高血压（1.9%）、肺炎（1.9%）、恶心（1.1%）、便秘（0.8%）、呕吐（0.8%）......
图注：Margetuximab联合化疗治疗乳腺癌的不良反应该研究显示，与曲妥珠单抗+化疗相比，嵌合抗体Margetuximab+化疗可延长经治酪氨酸激酶受体2（ERBB2）阳性晚期乳腺癌患者的无进展生存期。安全性方面，除了Margetuximab组的输注相关反应发生率（主要在第1个治疗周期）较高外，两组其他方面的安全性相当。
【重要提示】本公号【全球好药资讯】所有文章信息仅供参考，具体治疗谨遵医嘱！
