2018 ASCO成果转译：癌症治疗重大突破
2018 ASCO美国临床肿瘤学会年会，全世界有4.5万科学家参加，在美国继续大批量释放癌症治疗的最前沿成果和数据，华哥继续转译其中，与软组织肉瘤可能相关的重要信息：
1）LOXO-292靶向药
LOXO公司今年推出RET抑制剂LOXO-292，该产品在RET融合患者早期临床产生77%应答率。
该公司去年TRK抑制剂Larotrectinib (曾用名LOXO-101)在多种TRK变异实体肿瘤产生高应答率。
跨癌种、按驱动基因突变用药（肿瘤微环境也影响疗效），被称为精准疗法，正在蚕食传统化疗的市场。
腺泡状软组织肉瘤，普通具有RET高表达，虽然高表达与基因突变间相差太远，但仍有人痴痴地认为，也会多少受益。
2）PD1的K药
默沙东公司的K药，巩固了在肺癌的一线治疗地位。与化疗组合优于罗氏的PD-L1的T药三药组合。K药今次公布详细数据澄清之前的误传：K在PD-L1>1%以上人群击败化疗，而是PD-L1>50%优于化疗，PD-L1>1%到50%之前的，还是与化疗相结合，疗效最佳。（不能有EGFR或ALK突变，参见上篇文章《晚期癌症很可怕？别怕 这里告诉你治疗办法和药物》）
基于这项研究，FDA批准K药在PD-L1 TPS≥50%的晚期非小肺癌患者中用于一线治疗，目前大约有1/3的患者符合该条件。K药也是目前唯一一个批准用于肺癌一线治疗的免疫抑制剂。
副作用方面：
K药组主要表现为甲状腺功能减退（12.1%）、肺炎（8.3%）、甲状腺功能亢进（6.1%）和严重皮肤反应（2.4%）等。
3）四药组合Folfirinox
四药组合Folfirinox在早期胰腺癌手术后，作为维持疗法显著优于吉西他滨，三年进展率分别为40%和20%，中值生存期分别为54.4和35个月。
4) TAYLORx试验
乳腺癌有两个重大突破：
一是免疫大王Rersonberg教授团队将T细胞免疫疗法首次应用于晚期乳腺癌，将一名晚期转移性乳腺癌的患者，在经过自身免疫细胞的治疗后，全身的肿瘤竟消失得无影无踪！
另一个是TAYLORx试验，发现：70%低风险HER阴性、HR阳性早期乳腺癌患者手术后，使用化疗与不使用化疗，进展风险一致，这可能令大量乳腺癌患者免遭化疗之苦。
T细胞免疫疗法首次应用于晚期乳腺癌
美国国立癌症研究所（NCI）免疫疗法大牛Steven A. Rosenberg教授
一名49岁的女性乳腺癌患者，已经发展到了晚期，对多种疗法都产生了耐受。通俗说，她已经“无药可治”对于转移性癌症，目前还没有有效的清除方法，只能维持式治疗，医生们估计，这名患者最多还有几个月可活。
签下协议后，这名患者参与一项细胞疗法的临床试验，研究人员们先对她的肿瘤进行了测序，并在乳腺癌细胞里找到了62种不同的突变。然后，研究人员们在她的肿瘤里寻找肿瘤浸润性T细胞。此类免疫细胞有望能识别肿瘤特异的抗原。
分离出这些T细胞后，立刻开始分析，免疫细胞能否识别这名乳腺癌患者的独有突变。分析的结果并不是很乐观。在62种突变里，这些T细胞仅能识别其中4种。由于这些T细胞的数量太少，作用有限，科学家们决定对它们进行大量扩增，再输回到患者体内。在扩增T细胞的期间，这名患者也用上了PD1，将免疫系统的状态调整至最佳。
当900亿个免疫细胞被输入患者体内后，奇迹出现了。在6个月后的第一次随访时，患者的目标肿瘤负担锐减一半。而在治疗后的第22个月，从医学影像上看，所有肿瘤都消失了！
研究人员们分析总结中说出：同时对多种突变进行治疗，最大程度上避免了肿瘤出现耐药的可能，如果只针对一种突变，剩下的癌细胞尚有喘息和变异之机；而同时针对多种突变，则像是对肿瘤进行了“地毯式轰炸”，不给它们留下任何机会。许多导致癌症的突变，到头来成为了我们消灭它们的追踪办法，而同时针对多种突变进行治疗，是成功的关键。
这一结果对于癌症治疗领域而言，可以说是一个历史性的突破。在美国九成癌症死亡病例，是由结直肠癌、胰腺癌、乳腺癌、以及肺癌等常见癌症所引起的，而这些癌症的病灶附近，往往都能找到肿瘤浸润T淋巴细胞的踪影。如果本项研究中的发现能在不同癌症里得到大规模的重复，将彻底改变人类对癌症的治疗格局。
利用患者自己的淋巴细胞来治疗癌症。它们是纯天然的T细胞，没有经过任何基因改造，这是最为个体化的治疗方法。
TAILORx研究将七成乳腺癌患者从化疗中解放出来
一项对比单纯内分泌治疗与内分泌治疗联合化疗在HR+ / HER2- / 腋窝淋巴结阴性（AN-）且21基因检测为中度复发风险的早期乳腺癌患者术后治疗中疗效的大型多中心、随机对照临床研究。
该项研究发现：对于大多数（约2/3）HR+ / HER2- / AN-早期乳腺癌患者来说，如果21基因检测 (Oncotype dx) 为中度复发风险（乳腺癌复发评分RS介于10-25分之间），内分泌治疗联合化疗并没有改善患者的无病生存率（DFS），这意味着，这部分患者在手术后无需进行辅助化疗！
乳腺癌化疗副作用明显：恶心、呕吐、脱发、疲劳、感染、神经毒性，在年轻妇女中还会引起提前进入更年期或不孕，其中神经毒性往往引起麻木、刺痛或手足疼痛等症状，并可能永久存在。化疗后几个月或几年内，还可能会出现延迟且十分严重的副作用，例如心力衰竭和白血病等，这些均严重影响长期生存患者的生活质量。
乳腺癌的化疗有办法避免吗？患者真的从化疗中获益了吗？
这就要谈到21基因检测。事实上，对肿瘤组织标本进行21基因检测已被广泛应用于乳腺癌10年内复发风险判断，并用于预测最有可能从化疗中获益的那部分患者。临床上，HR+/HER2-/AN-乳腺癌约占所有乳腺癌患者的一半，数量庞大，先前的研究结果表明，在这部分患者中，
如果RS较低（0-10分），可以仅采用内分泌治疗（ET），
如果积分较高（≥26），则需采取内分泌联合化疗（CET），
而对于积分在RS在11-25分的患者则没有明确推荐。
研究共纳入10273名患者，所有入组患者均为年龄在18-75岁之间的HR+ / HER2- / AN-早期乳腺癌患者，肿瘤大小为1.1-5.0 cm。
患者被随机分配至：单纯内分泌治疗组（ET）和内分泌联合化疗组（CET）。从2006年4月7日至2010年10月6日，研究最终入组10253名患者，其中RS评分在11-25分者为6711（65.5%），经过7.5年的随访，研究达到了预定的主要终点。
无复发间期（RFI）和总生存期（OS）方面，单纯内分泌治疗组也不差于内分泌联合化疗组（RFI：HR 1.12，p=0.28；OS：HR 0.97，p=0.80）。
跟踪九年，内分泌组生存数据不输内分泌联合化疗。
结论：对于RS评分在11-25之间的HR+ / HER2- / AN-早期乳腺癌患者来说，联合化疗是不必要的。
另外，除了上述主要结论外，对于激素受体阳性，HER-2阴性，淋巴结阴性的早期乳腺癌患者满足以下条件，可以省去化疗：
1）年龄＞50岁， RS评分在0-25分，这类患者在这一年龄组中大约占85%；
2）年龄≤50岁， RS评分在0-15分之间，这类患者在这一年龄组中大约占40%。
上述结论和另外两组一结合，乳腺癌患者70% 可省去了化疗。