具有“广谱”抗白血病活性的一种药物
▲Ponatinib化学结构
Ponatinib（商品名Iclusig）是一种口服药物，用于治疗慢性髓系白血病(CML)和费城染色体阳性(Ph+)急性淋巴细胞白血病(ALL)。2012年12月，美国FDA批准该药为候选药物，但由于“危及生命的血凝块和重度血管狭窄的风险”，该药于2013年10月31日暂停销售。2013年12月20日，这一禁令被部分取消，ponatinib处方信息被修订，增加了“黑盒警告”和“风险评估和缓解策略”。
普纳替尼(Ponatinib)是一种口服酪氨酸激酶抑制剂，可用于治疗BCR-ABL基因突变或未突变的白血病 患者，包括在BCR-ABL基因315位点苏氨酸-异亮氨酸突变（threonine-to-isoleucine mutation at position 315，T315I）的、对酪氨酸激酶抑制剂耐药的患者。为探究Ponatinib对于慢性粒细胞白血病（chronic myeloid leukemia，CML）或费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Philadelphia chromosome–positive acute lymphoblastic leukemia，Ph-positive ALL）的疗效，休斯顿M.D. Anderson癌症中心的J.E. Cortes等开展了一项2期临床研究。
研究纳入449例接受达沙替尼或尼罗替尼治疗后耐药或不耐受、或携带BCR-ABL T315I突变的CML或Ph-positive ALL患者。给予Ponatinib，起始剂量每天45mg，中位随访15个月。
结果显示，267例慢性期CML患者中，56%达主要细胞遗传学缓解（51%的患者对达沙替尼或尼罗替尼耐药或不 耐受，70%的患者携带有T315I突变），46%的患者达完全细胞遗传学缓解（上述两亚组分别为40%和66%），34%的患者达主要分子学缓解（上述 两亚组分别为27%和56%）。疾病缓解与基线BCR-ABL激酶域突变状态无关，并且非常持久；大约91%的患者持续出现达12个月以上的主要细胞遗传 学缓解。未检测到与Ponatinib抵抗相关的单一位点的BCR-ABL突变。在83例加速期CML患者中，55%出现主要血液学缓解，39%出现主要 细胞遗传学缓解。在62例急变期患者中，31%出现主要血液学反应，23%出现主要细胞遗传学反应。在32例费城染色体阳性ALL患者中，41%出现主要 血液学缓解，47%出现主要细胞遗传学缓解。在不良反应方面，常见不良反应事件为血小板减少（37%）、皮疹（34%）、皮肤干燥（32%）、腹痛 （22%）。9%的患者出现严重动脉血栓事件，其中3%被认为与治疗有关。共有12%的患者因不良事件而停药。
上述研究表明，Ponatinib对各阶段及各种突变状态的CML或Ph-positive ALL患者都具有良好的抗白血病活性。
参考文献：New England Journal of Medicine 2013;369:1783-1796
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